BY-0674 KU812人外周血嗜堿性白血病細胞系
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- 公司名稱 上海乾思生物科技有限公司
- 品牌 其他品牌
- 型號 BY-0674
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- 廠商性質 生產廠家
- 更新時間 2025/7/3 15:59:49
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KU812人外周血嗜堿性白血病細胞系
KU812人外周血嗜堿性白血病細胞系源于急性嗜堿性白血病患者的外周血樣本，經分離、培養和篩選后建立。作為研究嗜堿性白血病發病機制、探索新型治療方案的重要工具，該細胞系保留了惡性嗜堿性白血病細胞的生物學特性，為攻克白血病相關難題提供了關鍵的實驗模型。
在生物學特性方面，KU812 細胞呈懸浮生長，在顯微鏡下呈圓形或類圓形，大小相對均一，直徑約 10 - 15μm。細胞表面光滑，部分細胞可見細小的微絨毛，細胞常以單個或松散小簇的形式懸浮于培養液中，無貼壁依賴性。細胞核大而圓，占據細胞體積的大部分，核質比較高，染色質粗糙且分布不均，通常可見 1 - 3 個明顯的核仁；細胞質少，呈嗜堿性，內含少量線粒體、核糖體等細胞器。免疫表型檢測顯示，KU812 細胞表達多種嗜堿性粒細胞和白血病相關標志物，如 CD9、CD33、CD123 等，同時表達末端脫氧核苷酸轉移酶（TdT），這些標志物是鑒定其嗜堿性白血病細胞屬性的重要依據。與正常嗜堿性粒細胞或造血干細胞相比，KU812 細胞具有無限增殖能力，細胞周期調控機制嚴重紊亂，能夠快速通過 G1 期進入 S 期進行 DNA 復制，其倍增時間約為 24 - 36 小時，遠短于正常細胞。代謝上，KU812 細胞葡萄糖攝取和糖酵解速率顯著高于正常細胞，葡萄糖轉運蛋白 GLUT1 表達上調，通過增強糖酵解滿足細胞快速增殖對能量和代謝中間產物的需求，同時細胞內的谷an酰胺代謝也被重塑，為核苷酸和氨基酸合成提供原料。
從分子機制來看，KU812 細胞的惡性轉化和持續增殖受多種因素驅動。染色體異常是 KU812 細胞的重要特征之一，細胞中存在多種染色體易位和數目異常，這些染色體畸變導致原癌基因激活和抑癌基因失活。例如，部分 KU812 細胞存在特定的基因融合現象，融合基因編碼的異常蛋白能夠干擾正常造血細胞的分化和增殖調控，促使細胞發生惡性轉化。此外，KU812 細胞中還存在多種基因突變，如 FLT3、NRAS 等原癌基因的激活突變，以及抑癌基因如 TP53 的突變或缺失。FLT3 基因內部串聯重復突變（ITD）或酪an激酶結構域突變，可導致 FLT3 受體持續激活，激活下游 MAPK/ERK 和 PI3K/AKT 信號通路，促進細胞增殖、抑制細胞凋亡；NRAS 基因突變同樣激活下游信號通路，增強細胞的生存和增殖能力；而 TP53 基因的異常則使得細胞失去對異常增殖的有效調控，無法及時啟動細胞凋亡程序清除異常細胞。同時，JAK/STAT 信號通路在 KU812 細胞中也異常活化，細胞因子與其受體結合后激活 JAK 激酶，進而磷酸化 STAT 蛋白，磷酸化的 STAT 蛋白形成二聚體進入細胞核，調控與細胞增殖、抗凋亡相關基因的表達，進一步維持細胞的惡性表型。
在科研與應用領域，KU812 細胞系成果顯著。在嗜堿性白血病發病機制研究中，以 KU812 細胞為模型，利用 CRISPR/Cas9 等基因編輯技術敲低或過表達特定基因，可深入探究白血病相關基因突變的功能。例如，敲低 FLT3 基因后，KU812 細胞的增殖能力顯著下降，部分細胞開始向正常造血細胞方向分化，揭示了 FLT3 基因在白血病發生發展中的關鍵作用。在抗癌藥物研發方面，KU812 細胞系是篩選新型hua療藥物、靶向藥物及免yi治療藥物的重要工具。通過檢測藥物對細胞增殖抑制率、凋亡率以及信號通路蛋白表達的影響，能夠評估藥物的抗腫瘤活性。如傳統hua療藥物阿糖胞苷、柔紅mei素可有效抑制 KU812 細胞增殖并誘導其凋亡；針對 FLT3、JAK 等信號通路的靶向藥物，在 KU812 細胞實驗中也展現出潛在的治療效果；新型免yi治療藥物如 CAR - T 細胞療法，以 KU812 細胞為模型進行體外殺傷實驗，可優化 CAR 結構和治療方案。在白血病耐藥機制研究中，使用hua療藥物長期處理 KU812 細胞構建耐藥模型，發現耐藥細胞中多藥耐藥蛋白（MDR1）表達上調，藥物外排能力增強，同時細胞內 DNA 損傷修復機制活化，為克服嗜堿性白血病耐藥提供了研究方向。在免疫學研究中，KU812 細胞可作為抗原呈遞細胞，用于研究 T 細胞、NK 細胞等免疫細胞對白血病細胞的識別和殺傷機制，評估免yi治療藥物或細胞療法的效果。
盡管 KU812 細胞系應用廣泛，但也存在局限性。作為體外培養的細胞系，其難以wan全模擬體內白血病微環境中腫瘤細胞與骨髓基質細胞、免疫細胞的復雜相互作用；長期傳代培養可能導致細胞發生遺傳變異，影響實驗結果的重復性和可靠性；此外，嗜堿性白血病具有高度異質性，單一的 KU812 細胞系無法涵蓋所有臨床亞型。未來，結合類器官培養技術、單細胞測序技術以及 3D 生物打印技術，優化 KU812 細胞系模型，有望更真實地模擬嗜堿性白血病的生物學行為，為白血病的精準治療提供更強助力。
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