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BY-0739 CCC-Ca761-03小鼠乳腺癌細胞系

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CCC-Ca761-03小鼠乳腺癌細胞系

CCC-Ca761-03小鼠乳腺癌細胞系源自 615 近交系小鼠的自發性乳腺癌組織,是國內建立較早且應用廣泛的乳腺癌實驗模型,因保留了乳腺癌的激素敏感性與侵襲轉移特性,在乳腺癌發病機制研究和抗腫瘤藥物研發中占據重要地位。

該細胞系呈現典型的乳腺癌細胞形態與表型特征。顯微鏡下,細胞呈多邊形或上皮樣,貼壁生長時排列緊密,形成鋪路石樣結構,部分區域可見重疊生長,核質比高,細胞核呈不規則形,核仁明顯,胞質內可見嗜酸性顆粒,這些形態特征與人類小葉型乳腺癌的病理表現高度相似。免疫表型分析顯示,細胞高表達雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR),低表達人表皮生長因子受體 2(HER2),屬于 luminal 型乳腺癌亞型,這種激素受體陽性特征使其成為研究激素依賴性乳腺癌的理想模型,可模擬體內雌激素驅動的腫瘤生長過程。
在體外培養體系中,CCC-Ca761-03 細胞展現出穩定的生長性能與激素響應性。最適培養條件為含 10% 胎牛血清的 RPMI 1640 培養基,在 37℃、5% CO?環境下,傳代周期約 48-72 小時,細胞活力可達 90% 以上。其顯著特點是對雌激素處理敏感,在含 17β- 雌二醇(10nM)的培養基中,增殖速率加快 30%,且細胞周期中 S 期比例從 25% 升至 40%,這種雌激素依賴性生長特性與人類 ER 陽性乳腺癌的生物學行為一致,為研究雌激素信號通路在腫瘤增殖中的作用提供了可控的實驗體系。此外,該細胞系凍存復蘇效率高,液氮凍存后復蘇存活率超過 85%,連續傳代 20 次后仍保持穩定的形態與功能,保證了實驗結果的可重復性。
CCC-Ca761-03 細胞的核心價值體現在腫瘤侵襲轉移與激素調控的雙重研究價值上。作為乳腺癌細胞系,其保留了完整的侵襲轉移能力,在 Transwell 侵襲實驗中,細胞可穿透 Matrigel 基質膜,侵襲細胞數是正常乳腺上皮細胞的 5 倍以上,且分泌基質金屬蛋白酶(MMP-2、MMP-9)的能力顯著增強,這些酶通過降解細胞外基質促進腫瘤侵襲。同時,其激素受體表達特征使其能模擬內分泌治療的耐藥過程 —— 長期用他mo昔芬處理后,細胞可逐漸產生耐藥性,表現為 ER 表達下調,同時 PI3K/Akt 通路激活,這種耐藥模型為研究內分泌治療耐藥機制提供了重要工具。
在乳腺癌發病機制研究中,CCC-Ca761-03 細胞的應用貫穿多個關鍵方向。通過分析其信號通路異常,發現細胞中 ER 與 Src 激酶形成復合物,持續激活下游 MAPK/ERK 通路,導致細胞異常增殖,而使用 Src 抑制劑達沙ti尼可阻斷這一復合物形成,使細胞增殖速率下降 50%,證實非基因組雌激素信號通路在腫瘤生長中的作用。此外,該細胞系可用于探究腫瘤微環境的影響,與腫瘤相關成纖維細胞共培養時,其遷移能力增強,這種增強依賴于成纖維細胞分泌的肝細胞生長因子(HGF),為解析腫瘤 - 間質相互作用提供了體外模型。
在藥物篩選領域,CCC-Ca761-03 細胞是評估內分泌治療藥物和hua療藥物 efficacy 的標準工具。體外實驗顯示,來qu唑(芳香化酶抑制劑)可抑制細胞增殖,使細胞周期停滯在 G0/G1 期,而聯合使用 PI3K 抑制劑 BKM120 后,抑制效果從 40% 提升至 70%,證實聯合靶向治療可克服單一藥物的局限性。同時,該細胞系可用于天然產物的抗腫瘤活性篩選,如中藥成分姜黃素可下調細胞中 ER 的表達,抑制雌激素介導的增殖,為開發新型內分泌治療藥物提供了實驗依據。
在動物模型構建中,CCC-Ca761-03 細胞可通過 mammary fat pad 接種建立原位乳腺癌模型,模擬人類乳腺癌的原發灶生長與轉移過程。該模型中,腫瘤在乳腺脂肪墊內呈浸潤性生長,約 4 周后可發生腋窩淋巴結轉移,轉移率達 30%,與人類乳腺癌的轉移模式高度相似。利用該模型可評估藥物的體內抗腫瘤效果,如他mo昔芬處理可使腫瘤體積縮小 50%,同時減少淋巴結轉移灶數量,為臨床前藥物評價提供了可靠的體內實驗數據。
此外,CCC-Ca761-03 細胞在乳腺癌標志物研究中也有重要應用。通過蛋白質組學分析,發現細胞高表達熱休克蛋白 70(HSP70)和鈣結合蛋白 S100P,這些蛋白與腫瘤的侵襲轉移能力正相關,敲除 S100P 后,細胞的侵襲能力下降 60%,證實其在腫瘤轉移中的關鍵作用,為乳腺癌的診斷標志物和治療靶點研究提供了新線索。

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