ADORA3 作為低親和力腺苷受體，在正常組織中表達(dá)有限，但在炎癥、缺血及腫瘤微 環(huán)境中顯著上調(diào)，通過選擇性偶聯(lián) Gi/o 蛋白觸發(fā)信號通路：腺苷結(jié)合后，Gi 蛋白 α 亞基抑 制 AC， 降低胞內(nèi) cAMP 水平，從而解除 PKA 對關(guān)鍵靶點的抑制，同時釋放的 Gβγ 二聚 體直接激活 PI3Kγ，催化 PIP2 磷酸化為 PIP3 ，然后激活 Akt/mTOR 促存活通路，并驅(qū) 動 MAPK 級聯(lián)反應(yīng)（如 ERK/p38）；此外，ADORA3 的持續(xù)激活可誘發(fā)受體脫敏依賴的 β-arrestin 募集，進(jìn)而內(nèi)化受體并獨立激活 NF-κB 等促炎轉(zhuǎn)錄因子。

      cAMP 在 G 蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中是一種關(guān)鍵的第二信使。當(dāng)配體結(jié)合到 GPCR，構(gòu)象發(fā)生變化，激活受體接著激活 G 蛋白，Gi 的激活導(dǎo)致腺苷酸環(huán)化酶調(diào)控 cAMP 的下調(diào)。

      ADORA3 CHO 藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) ADORA3 的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，原理見下圖所示。
 

Figure 1. ADORA3 CHO 細(xì)胞模型原理圖

CHO

Functional assay for ADORA3

Figure 1. HTRF cAMP Assay with ADORA3 CHO(C5).