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氟元素的發(fā)現(xiàn)絕對稱得上是化學(xué)悲壯的元素發(fā)現(xiàn)過程。整個(gè)氟元素的發(fā)現(xiàn)過程前后長達(dá)六七十年，許多化學(xué)家為此付出了身體健康情況惡化的慘重代價(jià)，包括最終成功利用電解法制得單質(zhì)氟，在人類掌握了這個(gè)元素的性質(zhì)后，氟...
選擇性氟試劑-FTB主要作為氟化劑，可對富電子雙鍵，烯醇硅醚，烯醇鋰鹽等進(jìn)行單氟化反應(yīng)，用于制備含氟甾體藥物等。氟試劑分光光度法一種測定地面水、地下水和工業(yè)廢水中氟化物含量的方法。其原理是：氟離子在p...
蛋白水解靶向嵌合體是否與E3連接酶和靶蛋白質(zhì)形成了三元絡(luò)合物PROTAC是異雙功能分子，用于招募E3連接酶以降解具有蛋白質(zhì)，這是蛋白質(zhì)降解過程中的一步。三元絡(luò)合物的形成觸發(fā)了UPP對POI的泛素化。評...
PROTAC是異雙功能分子，由兩個(gè)通過連接子連接的配體組成。其中一個(gè)配體負(fù)責(zé)吸收和結(jié)合靶標(biāo)POI，而另一個(gè)配體結(jié)合E3泛素連接酶。PROTAC分子將POI與E3連接酶連接，形成三元配合物，誘導(dǎo)E3連接...
蛋白水解靶向嵌合體的基礎(chǔ)許多小分子藥物通過與靶蛋白結(jié)合發(fā)揮作用，導(dǎo)致功能抑制。由于這些小分子抑制劑需要與蛋白質(zhì)結(jié)合以保持活性，因此可能需要高濃度的藥物，導(dǎo)致意外脫靶效應(yīng)。小分子抑制劑的另一個(gè)重要限制是...
PROTAC（PROteolysisTAargetingChimera）是一種含有兩種不同配體的異雙功能納米分子，即泛素E3的配體和靶蛋白的配體。這兩個(gè)部分通過連接體連接，形成“三單元”聚合物，靶蛋白...
靶向蛋白質(zhì)降解(TPD)是一種新的治療方法，用于阻斷細(xì)胞的降解途徑，誘導(dǎo)特異蛋白質(zhì)的降解。蛋白質(zhì)降解是一個(gè)嚴(yán)格調(diào)控的細(xì)胞過程，消除功能失調(diào)的蛋白質(zhì)，可調(diào)節(jié)細(xì)胞中蛋白質(zhì)的表達(dá)水平，對于細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要...
ADC由“抗體”、“接頭”和“效應(yīng)分子”三個(gè)主要組件構(gòu)成。效應(yīng)分子(payload)原指細(xì)胞毒素加上接頭部分,現(xiàn)經(jīng)常和細(xì)胞*素混用。其中接頭通常還包括和抗體偶聯(lián)的隔離區(qū)(spacer).化學(xué)或酶裂解區(qū)...
抗體藥物偶聯(lián)物(antibodydrugconjugate,ADC)把單克隆抗體和細(xì)胞*素結(jié)合到一起,充分利用了前者靶向、選擇性強(qiáng),后者活性高,同時(shí)又消除了前者**偏低和后者副作用偏大等。其中抗體是A...
ADC藥物結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，且不同ADC藥物設(shè)計(jì)之間存在較大的差異。即使同一靶點(diǎn)的不同藥物，由于識別位點(diǎn)、連接位點(diǎn)、連接子及所連接小分子的不同，其*性的差異顯而易見。因此，評價(jià)ADC藥物*性之前，先要了解...
抗體藥物偶聯(lián)物(antibody-drugconjugate，ADC)是通過一個(gè)化學(xué)鏈將具有生物活性的小分子藥物連接到單抗上，單抗作為載體將小分子藥物靶向運(yùn)輸?shù)侥繕?biāo)細(xì)胞中。ADC藥物是采用特定的連接子...
抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)是增長較快的抗***之一。這種方法包括通過化學(xué)接頭與細(xì)胞*性有效載荷偶聯(lián)的mAb，該化學(xué)接頭指向*細(xì)胞表面表達(dá)的靶抗原，從而減少全身**并因此降低*性。ADC是復(fù)雜的分子，需...
在選擇抗體時(shí)，抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞*性作用（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的吞噬作用（ADCP）也應(yīng)被慎重考慮。ADCC和ADCP會介導(dǎo)**系統(tǒng)參與殺傷**細(xì)胞過程，對最終ADC的**效果產(chǎn)生影響...
ADC由“抗體”、“接頭”和“效應(yīng)分子”三個(gè)主要組件構(gòu)成。效應(yīng)分子(payload)原指細(xì)胞毒素加上接頭部分,現(xiàn)經(jīng)常和細(xì)胞*素混用。其中接頭通常還包括和抗體偶聯(lián)的隔離區(qū)(spacer).化學(xué)或酶裂解區(qū)...
抗體或抗體片段的技術(shù)已經(jīng)成熟，大量高活性的效應(yīng)分子已經(jīng)發(fā)現(xiàn),越來越理想的接頭也已經(jīng)產(chǎn)生。當(dāng)然,ADC藥物,在優(yōu)化每一個(gè)組件的基礎(chǔ)上，把各個(gè)優(yōu)化的片段組裝起來是不夠的，ADC要作為一個(gè)整體，綜合地評價(jià)，...
ADC藥物結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，且不同ADC藥物設(shè)計(jì)之間存在較大的差異。即使同一靶點(diǎn)的不同藥物，由于識別位點(diǎn)、連接位點(diǎn)、連接子及所連接小分子的不同，其*性的差異顯而易見。因此，評價(jià)ADC藥物*性之前，先要了解...
抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)是增長較快的抗***之一。這種方法包括通過化學(xué)接頭與細(xì)胞*性有效載荷偶聯(lián)的mAb，該化學(xué)接頭指向*細(xì)胞表面表達(dá)的靶抗原，從而減少全身**并因此降低*性。ADC是復(fù)雜的分子，需...
PROTAC技術(shù)是有三部分組成，其中E3泛素連接酶尤為重要，VHL和CRBN是蛋白降解劑中常用的兩種E3泛素連接酶。用VHL和CRBN的配體來設(shè)計(jì)的蛋白降解劑均可很好地降解EGFR突變蛋白并發(fā)揮作用。...
PROTAC與不同連接鏈長度的關(guān)系：具有較長的連接鏈的PROTAC分子容易發(fā)生自抑制作用，而具有適中的長度連接鏈的PROTAC分子則不會,推測在適中的長度上,降解效果的HaloPROTAC3(n=3)...
PROTAC降解技術(shù)目前小分子誘導(dǎo)蛋白降解的主要方法是降解靶向嵌合體技術(shù)（PROTAC)。PROTAC分子通過拉近靶蛋白和E3連接酶的距離從而提高靶蛋白的泛素化效率，進(jìn)而誘導(dǎo)蛋白酶體系統(tǒng)對靶蛋白進(jìn)行降...
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