2025年上半年，FDA共批準16款創新藥物，其中小分子藥物占比為56%，達到9款，這表明小分子藥物在新藥批準中任然占據重要地位。它們不是簡單的“新結構”， 而是經過了復雜而嚴謹的研發、臨床試驗和審批流程的成果，體現了在藥物設計、靶點選擇、藥代動力學以及安全性評估等多方面的深入研究和優化。每一款小分子藥物的獲批，都凝聚了科學家們對疾病機制的深刻理解、對藥物分子精準設計的努力，以及對臨床需求的精準滿足。接下來，讓我們詳細了解這些小分子藥物獨-特的作用機制，以及這些分子背后的關鍵分子砌塊。

Section.01

Suzetrigine (Journavx)

急性疼痛治療的非阿片類新選擇

藥物背景

Suzetrigine（商品名：Journavx）由 Vertex Pharmaceuticals 開發，于 2025 年 1 月 30 日獲得 FDA 批準，用于治療成人中度至重度急性疼痛。這是 20 多年來首-個獲批的非阿片類鎮痛藥物，標志著疼痛管理領域的一個重要里程碑。傳統急性疼痛治療多依賴阿片類藥物，但其成癮性和其他副作用限制了使用。Suzetrigine 的出現為患者提供了一種非成癮性的有效替代方案。

作用機制

Suzetrigine 是一種口服選擇性 Nav1.8 抑制劑，高度選擇性地作用于外周神經系統中的 Nav1.8電壓門控鈉通道。Nav1.8 主要表達在外周感覺神經元上，負責傳導疼痛信號。Suzetrigine 通過結合 Nav1.8 的第二個電壓感應域（VSDII），穩定通道的關閉狀態，阻止鈉離子內流，從而抑制動作電位的產生和疼痛信號的傳遞。這種機制使其能夠在不進入中樞神經系統的情況下，有效緩解疼痛，避免了阿片類藥物的成癮性和中樞副作用。

樂研可提供Suzetrigine的關鍵分子砌塊：

Section.02

Mirdametinib (Gomekli)

神經纖維瘤精準治療的時代突破

藥物背景

Mirdametinib（商品名：Gomekli）由 SpringWorks Therapeutics 開發，于 2025 年 2 月 11 日獲得 FDA 批準，是首-個專門針對神經纖維瘤1型相關叢狀神經纖維瘤（NF1-PN）的口服小分子藥物。NF1-PN 是一種罕見的良性腫瘤，傳統治療方法效果有限，該藥物的獲批為患者帶來了新的希望。

作用機制

Mirdametinib 是一種口服別構 MEK1/2抑制劑。NF1 基因突變導致 RAS信號通路過度激活，進而促使MEK-ERK信號傳導持續增強，從而推動了叢狀神經纖維瘤的形成。Mirdametinib 通過結合 MEK1/2 的別構口袋，抑制ERK的過度磷酸化，從而阻斷腫瘤細胞的增殖和生長，為 NF1-PN 患者提供了精準的靶向治療方案。

樂研可提供Mirdametinib的關鍵分子砌塊：

Section.03

Vimseltinib (Romvimza)

開啟腱鞘巨細胞瘤靶向治療新時代

藥物背景

Vimseltinib（商品名：Romvimza）由Ono Pharmaceutical開發，于 2025 年 2 月 14 日獲得 FDA 批準，用于治療不適合手術切除的腱鞘巨細胞瘤（TGCT）患者。TGCT 是一種罕見的良性腫瘤，傳統治療方法多為手術切除，但復發率高且可能導致嚴重功能障礙。Vimseltinib 的獲批為患者提供了首-個口服靶向治療選擇，避免了手術帶來的高風險和不可逆損傷。

作用機制

Vimseltinib 是一種高選擇性 CSF-1R（集落刺激因子-1 受體）抑制劑。TGCT 的發生與 CSF-1R過度激活密切相關， Vimseltinib 通過結合CSF-1R的非活性構象，抑制其自磷酸化及下游信號傳導，從而減少腫瘤細胞的增殖、存活和遷移，同時誘導腫瘤細胞凋亡。

樂研可提供Vimseltinib的關鍵分子砌塊：

Section.04

Acoltremon (Tryptyr)

干眼癥治療的快速緩解新選擇

藥物背景

Acoltremon（商品名：Tryptyr）由Alcon開發，于2025年5月28日獲得 FDA 批準，用于治療干眼癥。干眼癥是一種常見的眼部疾病，傳統治療方法效果有限，且起效較慢。Acoltremon 的獲批為患者提供了一種快速緩解干眼癥狀的新選擇。

作用機制

Acoltremon是一種 TRPM8 激動劑。TRPM8作為一種冷覺感受器，其激活可觸發三叉神經反射，從而促進天然淚液的分泌。具體而言，Acoltremon通過激活角膜上的TRPM8受體，激發三叉神經信號傳導，進而刺激基礎淚液的分泌。這一機制使得 Acoltremon 能夠迅速增加淚液分泌，為干眼癥患者提供快速緩解。

樂研可提供Acoltremon的關鍵分子砌塊：

Section.05

Taletrectinib (Ibtrozi)

重塑ROS1陽性肺癌治療格局

藥物背景

Taletrectinib（商品名：Ibtrozi）由Nuvation Bio開發，于 2025 年6月11 日獲得 FDA 批準，用于治療局部晚期或轉移性ROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者

作用機制

Taletrectinib 是一種口服的 ROS1和NTRK 雙靶點抑制劑。它通過靶向抑制 ROS1 和NTRK的激酶活性，阻斷腫瘤細胞的增殖和生長信號通路。與第-一代 ROS1 抑制劑相比，Taletrectinib 具有更好的血腦屏障穿透能力，對中樞神經系統內的腫瘤病灶產生作用，尤其適用于伴有腦轉移的ROS1陽性非小細胞肺癌患者。

樂研可提供Taletrectinib的關鍵分子砌塊：

Section.06

Gepotidacin (Blujepa)

單純性尿路感染治療的創新突破

藥物背景

Gepotidacin（商品名：Blujepa）由GSK開發，于 2025 年 3 月 25 日獲得 FDA 批準，用于治療由大腸桿菌、肺炎克雷伯菌等易感菌株引起的單純性尿路感染（uUTI），適用人群為體重≥40kg 的 12 歲以上女性患者。這是 30 多年來首-個獲批用于治療 uUTI 的全新類別口服抗生素。

作用機制

Gepotidacin是一種首-創的三氮雜苊烯類抗生素，通過獨-特的作用機制抑制細菌 DNA 復制。它能夠均衡抑制細菌 DNA解旋酶和拓撲異構酶，形成“雙重枷鎖”，從而有效阻斷細菌 DNA 復制過程。這種雙靶點抑制機制顯著提高了耐藥屏障，因為病原體需同時對兩個靶點產生突變才能對藥物產生耐藥性。

樂研可提供Gepotidacin的關鍵分子砌塊：

Section.07

Atrasentan (Vanrafia)

為腎病治療帶來突破性進展

藥物背景

Atrasentan（商品名：Vanrafia）由Novartis開發，于2025年4月2日獲得 FDA 批準，用于治療原發性IgA腎病（IgAN）成人患者，這些患者通常表現為尿蛋白與肌酐比值（UPCR）≥1.5 g/g，且有快速疾病進展的風險

作用機制

Atrasentan通過高選擇性拮抗內皮素A（ETA）受體發揮作用，其機制核心是阻斷內皮素-1（ET-1）與ETA受體的結合，從而抑制ET-1介導的病理過程。ET-1對ETA受體的激活會促進血管收縮、炎癥反應和纖維化，導致腎小球硬化、蛋白尿增加和腎功能下降。而Atrasentan通過精準干預這一通路，顯著降低患者的蛋白尿，同時延緩腎小球硬化和間質纖維化進展，從而實現其治療效果。

樂研可提供Atrasentan的關鍵分子砌塊：

Section.08

Avmapki Fakzynja Co-pack（Avutometinib + Defactinib）

KRAS 突變卵巢癌治療新策略

藥物背景

Avmapki Fakzynja Co-pack（Avutometinib + Defactinib）是一種新型聯合療法，由 Verastem Oncology 開發，于 2025 年 5 月 8 日獲得 FDA 批準，用于治療攜帶 KRAS 突變的復發性低級別漿液性卵巢癌（LGSOC）患者。LGSOC 是一種少見的卵巢癌亞型，傳統治療方法效果有限，該藥物的獲批為患者帶來了新的希望。

作用機制

·Avutometinib是一種新型的RAF-MEK雙重抑制劑，它同時結合RAF激酶和MEK激酶，，并誘導RAF-MEK形成非活性復合物，從而阻斷RAF對MEK的磷酸化。這種雙重抑制作用可全面抑制MAPK信號通路，減少腫瘤細胞的增殖和存活。

·Defactinib是一種口服的小分子FAK（黏著斑激酶）抑制劑。FAK是一種非受體酪氨酸激酶，在多種腫瘤中過表達，與腫瘤的生存、生長和轉移密切相關。Defactinib通過抑制FAK在Tyr397位點的磷酸化，阻斷由整合素介導的下游信號傳導通路，從而抑制腫瘤細胞的遷移、增殖、存活以及腫瘤血管生成。

KRAS 突變導致RAS-MAPK信號通路持續激活，促使腫瘤細胞增殖和存活。Avutometinib通過抑制MEK的活性，阻斷 RAS-MAPK 信號通路；Defactinib則通過抑制FAK，破壞腫瘤轉移微環境并阻斷耐藥信號傳導。這種雙靶點組合療法為 KRAS 突變卵巢癌患者提供了精準的治療方案。

樂研可提供Avmapki Fakzynja Co-pack的關鍵分子砌塊：

總結

2025年上半年，FDA批準的小分子藥物在急性疼痛、腫瘤等領域取得了顯著進展，為患者帶來了新的治療選擇。這些藥物的批準不僅推動了醫學進步，還為新藥研發人員提供了寶貴經驗。未來小分子藥物有望在治療更多疾病、提高患者生活質量、降低醫療成本等方面發揮更大作用，尤其是在精準醫療和個性化治療領域，小分子藥物將占據越來越重要的地位。