PEG-PLA/PLGA摻入陽離子脂質高效遞送核酸（ CRISPR/Cas9）

【中文名稱】

 PEG-PLA/PLGA摻入陽離子脂質高效遞送核酸（ CRISPR/Cas9）

【品  牌】

碳水科技（Tanshtech）

【保    存】

4℃保存

【規  格】

10mg-50mg，10mg/ml（濃度可以調節）

【可提供表征】

DLS、Zeta、TEM、載藥率、包封率和釋放曲線等

【定制】

脂質體表面標記熒光，耦聯多肽、甘露糖、蛋白、抗體和其他靶向分子；可以包裹核酸等

【產品特性】

CRISPR/Cas9，全稱規律成簇間隔短回文重復序列/CRISPR相關蛋白9，是一種通過RNA引導Cas9核酸酶對外源遺傳物質進行切割的細菌適應性免疫系統。以最-常-用的化膿性鏈球菌來源的SpCas9系統為代表，SpCas9核酸酶通過一個gRNA識別基因組中5’-NGG-3’的PAM區對特定的DNA靶位點進行切割，引起非同源末端連接（NHEJ）或同源重組（HR）DNA修復機制，實現對特定基因位點的編輯。目前基于CRISPR/Cas9的基因治療方法已被成功用于多種單基因/多基因遺傳疾病、腫瘤和病毒感染性疾病的基因治療嘗試，超過20種CRISPR/Cas9相關的臨床治療實驗在陸續展開，但其臨床轉化受限于體內遞送效率低和靶向性差等問題，亟需構建安全、高效的非病毒遞送系統。

CRISPR/Cas9 體內遞送平臺的構建方法

基于 FDA 批準的生物可降解聚合物 PEG-PLA 或 PEG-PLGA，通過摻入陽離子脂質，采用雙乳化（水-油-水）方法構建形成 CLAN（Cationic Lipid-Assisted polymeric Nanoparticles）納米顆粒。為適應 CRISPR/Cas9 的遞送需求，研究團隊建立了一個含多種不同物理化學性質的 CLAN 納米顆粒庫，并通過體內實驗篩選出對巨噬細胞具有高遞送效率的顆粒，用于攜帶 Cas9 mRNA 和靶向 NLRP3 的 gRNA，實現特異性、高效的體內基因編輯。

系統的作用：

優化后的 CLAN 系統能穩定包裹并保護 Cas9 mRNA 和 gRNA，在體內定向遞送至巨噬細胞，實現 NLRP3 基因的敲除，從而有效抑制炎癥小體的激活。該系統在小鼠模型中成功應用于敗血癥、腹膜炎和 II 型糖尿病的治療，顯著改善炎癥反應和疾病癥狀，展現出其作為非病毒遞送平臺在靶向免疫細胞、治療炎癥相關疾病中的巨大潛力。

碳水科技（Tanshtech）系列產品（部分）

帶負電荷的透明質酸陽離子白蛋白顆粒包載雷公藤紅素和1-甲基色氨酸

iPhos 與陽離子脂質結合的脂質體納米顆粒（LNP)包載mRNA

陽離子脂質納米顆粒（LNP）包裹編碼螢光素酶的RNA(Luc-RNA)

環糊精（CD）修飾的聚乙烯亞胺（PEI）陽離子聚合物包載 mRNA

聚乙二醇PEG修飾的聚乙烯亞胺（PEI）陽離子聚合物包裹mRNA

烷基化的二氧磷黃烷氧化物修飾陽離子聚合物包載mRNA