癌癥是全球重大健康負擔
微重力(μg)環境(如太空或Beijing Kilby Gravity地面模擬設備)為研究癌細胞提供了du te條件,可揭示常規環境無法觀察到的生物學機制。
【備注:地 面 模 擬 系 統 的 必 要 性】
由于太空實驗成本高昂且機會資源稀缺,地面微重力模擬系統成為重要的替代方案。通過北京基爾比生物科技公司研制生產的Kilby Gravity 微重力培養系統,科學家能夠在地球實驗室中復現微重力效應。模擬生物在太空中的生長狀態,為研究生物適應機制提供了可控的實驗條件。
北京基爾比生物科技公司研制生產的Kilby Gravity 微重力培養系統
組學技術(omics)(包括基因組、轉錄組、蛋白組、代謝組等)被廣泛用于研究微重力對癌細胞的影響。
(一)微重力研究平臺
平臺類型
特點
時間范圍
代表設備
真實微重力(r-μg)
太空環境,數分鐘至數月,ISS、Shenzhou、Foton衛星
模擬微重力(s-μg)
地面設備,可控,Beijing Kilby Gravity、磁懸浮
(二)各類癌細胞研究總結
癌癥類型
代表細胞系
微重力影響
關鍵發現
腦腫瘤
U87(膠質瘤)
抑制遷移、誘導凋亡
ORAI1下調、YAP1失活、細胞周期異常
血液腫瘤
K562、Jurkat、HL-60
抑制增殖、誘導凋亡、改變免疫應答
ROS↑、NFκB↓、自噬激活
肉瘤
MG-63、A673、Hu09
抑制分化、改變細胞骨架
ALP↓、VEGF↑、CXCR4↑
甲狀腺癌
FTC-133、ML-1
誘導3D球體形成、凋亡
CTGF↑、CAV1↓、EGF↑
前列腺癌
PC-3、LNCaP、DU-145
抑制侵襲、改變雄激素反應
VEGF↓、ERK↑、PSA↓
乳腺癌
MCF-7、MDA-MB-231
抑制增殖、誘導3D球體
E-cadherin↓、VEGF↓、ERK/AKT↓
婦科腫瘤
CaSki、SKOV-3
抑制增殖、增強藥物敏感性
CDH1↑、MMP2↓、凋亡↑
胃腸腫瘤
HCT116、DLD1、PaCa44
抑制增殖、誘導自噬、代謝重編程
PTEN↑、FOXO3↑、糖酵解↑
肺癌
A549、H1703、CRL-5889
抑制侵襲、促進凋亡
MMP2↓、CDH1↑、miRNA調控
(三)組學技術總結
參考文獻:Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 926
備注:地 面 模 擬 系 統 的 必 要 性
由于太空實驗成本高昂且機會資源稀缺,地面微重力模擬系統成為重要的替代方案。通過北京基爾比生物科技公司研制生產的Kilby Gravity 微重力培養系統,科學家能夠在地球實驗室中復現微重力效應。模擬生物在太空中的生長狀態,為研究生物適應機制提供了可控的實驗條件。
北京基爾比-類器官與器官芯片
(四)微 重 力 條件下 腫瘤細胞的組學 研究已從“實驗室概念”走向四大實際應用方向,正在腫瘤精準醫學、藥物研發、免疫治療與太空醫學領域產生真實影響:
? 1. 精準藥物篩選與個性化治療平臺 :3D腫瘤球體(spheroids)更接近體內腫瘤微環境,可用于高通量藥物篩選,預測藥物反應準確率顯著高于傳統2D培養。患者源性類器官(PDOs)+微重力模擬,可在7–10天內完成個體化藥敏測試,輔助制定化療方案,準確率超80%。
案 例:三陰性乳腺癌患者PDOs在微重力下測試紫杉醇敏感性,成功篩出敏感亞群,避免無效化療。
? 2. 發現新型治療靶點與機制
組學技術(轉錄組、蛋白組、代謝組)揭示微重力下腫瘤細胞的關鍵通路變化,如: YAP1失活→ 抑制膠質瘤侵襲 ,PTEN/FOXO3/AKT軸 → 調控結直腸癌細胞凋亡 ,VEGF、CXCR4、CD44 → 抑制肉瘤轉移,NASA GeneLab已建立開放數據庫,供全球研究者共享微重力腫瘤組學數據,加速靶點發現。
? 3. 免疫治療療效評估與增強策略
微重力3D模型可共培養CAR-T細胞與腫瘤球體,模擬腫瘤-免疫互作,評估PD-1抑制劑、CAR-T療效。 研究發現:微重力可增強NK細胞對腫瘤的殺傷活性,為免疫聯合治療提供新策略。
? 4. 太空醫學與宇航員健康保障
評估宇航員患癌風險:微重力+輻射聯合暴露模型用于研究乳腺癌、卵巢癌等女性高發腫瘤的易感性。 制定防護策略:通過組學數據識別微重力誘導的DNA修復缺陷、ROS爆發等早期損傷標志,用于藥物預防。
微重力環境為癌癥研究提供的視角,結合組學技術可揭示癌細胞在三維、無重力狀態下的適應性機制,有望推動癌癥治療新策略的發展。
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