催產素(OXT)是大腦中由下丘腦室旁核(PVN)和視上核(SON)產生的神經肽,主要作為外周系統中的激素,可促進母乳喂養時的乳汁分泌,調節分娩時的子宮收縮,緩解疼痛和促進分娩過程,促進傷口愈合。此外,中樞神經系統(CNS)中的 OXT 系統在社會認可、社交行為、焦慮相關行為和自主神經功能中起著重要作用,例如母體行為、攻擊性、交配、依戀和性行為。除了促社會效應外,OXT 還被確定為大腦中重要的抗應激和抗焦慮因子,通過其靶受體(催產素受體,OXTR)激活細胞內 MEK/ERK 信號傳導。
OXTR作為GPCR 在多個功能性大腦區域廣泛表達,包括前額葉皮層、杏仁核、海馬體、下丘腦和其他區域。中樞神經系統中的 OXTR 參與社會認知、焦慮、抑郁和其他心理行為或情緒的調節,激活細胞內信號通路,例如MAPK、PKC和PLC信號傳導。最近的研究發現,通過基因敲除OXTR或OXT缺陷的嚙齒動物除了攻擊性行為增加外,還表現出與自閉癥相關的行為和社會認知損害,表明OXTR在調節社會認知和行為方面發揮著至關重要的功能基因的作用。此外,患有強迫癥(OCD)和ASD等神經發育障礙的個體在OXTR 基因中表現出異常的DNA甲基化修飾。激活OXTR可同時增強杏仁核-前額葉神經環路連接,改善社交認知;抑制下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸過度激活,可緩解焦慮應激;刺激多巴胺/5-HT釋放,協同抗抑郁。
Figure 1:OXT/OXTR在中樞神經系統中的相關信號通路
藥物研發進展
目前,針對OXT/OXTR靶點的藥物布局較少,藥物布局如下:
OXTR細胞篩選模型
為助力OXT/OXTR靶點藥物研發,南京科佰開發了OXTR CHO、OXTR HEK293和OXTR β-Arrestin CHO細胞篩選模型,產品驗證結果如下:
OXTR CHO CBP71529
Figure 2:OXTR CHO功能驗證結果
OXTR HEK293 CBP71534
Figure 3:OXTR HEK293功能驗證結果
OXTR β-Arrestin CHO CBP71523
Figure 4:OXTR β-Arrestin CHO功能驗證結果25
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