納米抗體生物醫藥新浪潮

近年來，納米抗體（又稱VHH）憑借其的結構優勢和生物學特性，正在全球范圍內掀起生物醫藥研發的新浪潮。2018年，個納米抗體藥物Cablivi（caplacizumab）獲批上市，用于治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜。目前，阿斯利康、爍星生物、復宏漢霖、康寧杰瑞等企業也在積極布局納米抗體藥物研發，涵蓋CAR-T、雙抗、ADC等多個治療領域。

納米抗體的作用原理與優勢

納米抗體（Variable Heavy-chain-only Antibody，單域重鏈抗體），又稱VHH，是一種僅由重鏈可變區（VH）構成的特殊抗體。與傳統IgG抗體（含重鏈和輕鏈）不同，納米抗體不含輕鏈，但仍能高效結合抗原，并具有分子量小、穩定性高、組織穿透性強等優勢。

（1）納米抗體的結構特點

• 單域結構：僅含15 kDa的單一可變區，缺乏Fc段

• 保守性FR2區：含V37F/Y、G44E等特征氨基酸，顯著增強耐酸堿性

• 凸型CDR3：可深入抗原裂隙（如酶活性中心、GPCR結合位點）

（2）納米抗體的功能優勢

• 小分子量：可穿透血腦屏障，適用于神經系統疾病（如阿爾茨海默病）

• 穩定性：可開發口服、吸入等非注射劑型

• 靈活的多價構建：可用于設計雙抗、三抗或ADC藥物

• 較低的免疫原性：人源化改造簡單，臨床轉化優勢明顯

瑞孚迪解決方案：精準/高效納米抗體檢測

傳統納米抗體篩選方法（如ELISA、噬菌體展示）存在通量低、假陽性率高、靈敏度不足、數據分析復雜等問題。瑞孚迪的均相檢測技術，為納米抗體研發提供高通量、高靈敏度、智能化的全流程解決方案：

• 免洗滌均相檢測：無需包被、洗滌等繁瑣步驟，"加樣-孵育-檢測"三步流程僅需2小時，大幅縮短實驗時間，實現高通量篩選；

• 超高靈敏度與低背景干擾：采用時間分辨熒光（TRF）技術，延遲檢測可消除短壽命背景熒光，使信噪比提升10倍以上，AlphaLISA采用信號放大微珠，靈敏度達fg/mL級，尤其適合低豐度納米抗體的檢測；

• 兼容復雜樣本基質：對樣本基質耐受性強，可在血清血漿或細胞培養上清中直接檢測，避免純化步驟的損耗。

瑞孚迪提供兩種可靈活選擇的納米抗體檢測模型：

直接識別納米抗體

在檢測體系中，供體（donor）標記的抗體能夠特異性識別并結合蛋白標簽，而受體（acceptor）則標記有高親和力的抗納米抗體單克隆抗體，可特異性結合納米抗體的框架區（FR）。當靶蛋白與納米抗體成功結合時，供體和受體在空間上相互靠近，從而產生可檢測的信號，通過酶標儀測量該信號的強度。

噬菌體展示納米抗體庫篩選

AlphaLISA受體珠與M13噬菌體主衣殼蛋白結合，實現免洗檢測，適用于肽，納米抗體或scFv的選擇和滴定。

結語

隨著基因編輯、AI建模等技術的進步，納米抗體在腫瘤免疫、神經退行性疾病、感染性疾病等領域的應用潛力持續擴大。瑞孚迪檢測技術將持續升級，無論是基礎研究還是產業化開發，瑞孚迪的高效、精準和自動化優勢都能幫助科學家更快、更好地實現突破。

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