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可化繁為簡 | 中國藥典更新后,氟離子測定增至四步!

來源:梅特勒托利多 METTLER TOLEDO   2025年07月07日 14:57  

2025版《中國藥典》自今年3月發布,10月正式開始實施,新藥典的收錄、新增和修訂的內容是非常多的。關于pH和電導率相關的變化主要集中在通用技術要求以及指導原則中,接下來我們對藥典中pH和電導率的更新以及氟離子的檢測方案做一個介紹。

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pH


藥典中關于pH的章節是0631,這次的變更內容并不多,首先在描述層面上進行了一定的改變,將“弱緩沖或無緩沖作用溶液”更改為“低離子強度溶液”。

除此之外,對于低離子強度的樣品檢測,主要有兩點變化:

第一,在離子濃度比較低的情況下,電極的平衡時間會很長,因此,我們可以采用增加電極平衡時間的方法。

第二,我們也可以添加飽和氯化鉀溶液作為離子強度的改進劑,這個方法可以加快電位平衡,快速得到測量結果。

簡而言之,測量有機樣品、低離子樣品和純水樣品的時,如測量穩定性較差,則可以使用藥典中總結的2個方法,一是加飽和氯化鉀,二是延長平衡時間。

在此基礎上,梅特勒托利多的pH電極有很多種不同的類型,可適合不同的應用場合。

 

第一類樣品:純水樣品

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純水樣品由于其離子強度低,通常會出現檢測時間長,重復性差的問題。梅特勒托利多有一根專用的純水pH電極,Inlab Pure Pro-ISM純水電極由于其雙鹽橋、套筒式液絡部以及Lot型玻璃膜的設計,能有效的解決響應時間長、重復性差和讀數不穩定的問題。


第二類樣品:非水相樣品

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例如,在2025版藥典標準里規定了23價肺炎球菌多糖疫苗在工藝過程中要使用乙醇沉淀法來去除細胞中的核酸并控制其pH值。在實際生產過程中,無論在抗體工藝還是在多糖類疫苗工藝,或者在重組蛋白工藝中,都會涉及此步驟。對于此類樣品,梅特勒托利多專門針對有機樣品的Inlab Science Pro-ISM電極表現會常規電極更好。


第三類樣品:乳膏類樣品

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它不單指乳膏劑,中藥浸膏也屬于其中。這類樣品通常是指藥物與適宜基質均勻混合制成的具有一定稠度的半固體樣品。因其半固體性狀及缺乏水分,導致pH測量十分困難。梅特勒托利多的粘度pH電極,由于其SteadyForce預加壓的設計,能夠加快內部電解液的流出,從而和樣品發生離子交換,所以它在一些高粘度的樣品中會有更好的表現。

 

電導率

 

藥典中關于制藥用水電導率的修訂內容在0681章節。這次藥典有一個怎樣的變化呢?

我們知道純水的電導率25℃條件下的要求是不大于5.1μS/cm。而注射用水的電導率的25℃條件下的標準要求是不大于1.3μS/cm,所以注射用水的標準是遠高于純水的。那么在新的標準中,如注射用水的電導率第一步測量結果是通過的,那么則不需要再測硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨,pH值等檢測項。但是,純水的電導率檢測超差的情況是比較常見的現象,水質超差給大家工作量的增加是非常嚴重的。

所以怎樣才是最穩妥的方法呢?

因為電導率檢測超差時,仍然容許追加pH等測量,如果追加的測量都符合規范,那說明水樣仍然是合規的。這樣不但在審計的時候可以減少風險,也可以在日常工作中面臨這種超差的情況時,可以做二次確認。

以上就是0681章節更新的主要內容。

 

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那針對此次藥典制藥用水電導率的方法更新,梅特勒托利多也相應的開發了自動化的解決方案。

我們可以通過pH計連接自動進樣器的方式,通過軟件自動進行結果分析,根據藥典限值要求判斷是否需要自動進行下一步的測定,進階的方案還可以通過恒溫水浴實現藥典25℃的測定要求,也可以添加自動揭蓋避免空氣對制藥用水電導率的影響,甚至還可以通過泵實現氯化鉀溶液的自動添加。

這樣一套自動化方案最高可以實現61個樣品的自動進樣檢測,幫助企業節約人力成本,同時也能夠實現數據電子化管理,可以減少結果誤判帶來的額外審計。

 

氟離子檢測

 

在新版藥典中,輕質氧化鎂、磷酸鈣和磷酸氫鈣二水合物等藥用輔料都被要求測試氟離子。氟離子多為生產輔料的原料中引入的雜質,因此這個檢測項新增應該是合理的。

但是,氟離子的檢測是一個非常復雜的過程,首先需要新建標準液,在標準液配好以后,需要測試每個標準液的電位值,標準液的電位值被測出來以后,需要將數據全部記錄并將數據擬合成為一條標準曲線,且對R方保持一定的要求。在此基礎上,需要測得最終測樣品電位值,并帶入標準曲線中,最終得到氟離子含量。

在實際操作中,可能會出現很多人為或非人為誤差。而通過梅特勒托利多的內置方法,可以幫助大家可以在一個流程之內完成以上所有的步驟,我們的儀表將會自動跳出提示進行每個步驟,最終將會在一張打印條上呈現所有的結果,得到測樣品的氟離子含量。這就大大縮減了大家在氟離子檢測方面的工作成本,提高了操作的可靠性和準確性。

梅特勒托利多承諾對SD及SE系列的氟離子計進行免費安調,大大提高使用的便捷性,減少大家在測試中的煩惱。

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