研究人員證明了一種叫做二高γ亞麻酸(dihomogamma-linolenic acid,DGLA)的脂肪酸可以殺死人體癌細胞。
這項研究發表在7月10日的《發育細胞》(Development Cell)上,發現DGLA可以在動物模型和實際的人類癌細胞中誘發鐵死亡(ferroptosis)。鐵性死亡是近年來發現的一種鐵依賴性細胞死亡,與許多疾病過程密切相關,已成為疾病研究的焦點。
華盛頓州立大學(Washington State University)副教授、該論文的通訊作者Jennifer Watts表示,這一發現有許多意義,包括朝著治療癌癥的方向邁出了一步。
Watts說:“如果你能將DGLA精確地傳遞給癌細胞,它可能會促進鐵死亡并導致腫瘤細胞死亡。此外,僅僅知道這種脂肪會導致鐵死亡,也可能影響我們對腎臟疾病和神經退行性變等疾病的看法,在這些情況下,我們想要防止這種類型的細胞死亡。”
DGLA是一種多不飽和脂肪酸,在人體內含量很少,較少來自飲食。與其他脂肪酸(如魚油中的脂肪酸)相比,DGLA的研究相對不足。
科學家以秀麗隱桿線蟲為動物模型,研究了包括DGLA在內的膳食脂肪。Watts的研究小組發現,給線蟲喂食富含DGLA的細菌會殺死線蟲體內的所有生殖細胞以及制造生殖細胞的干細胞。細胞死亡的方式有許多鐵死亡的跡象。
博士生、論文第1作者Marcos Perez說:“我們在線蟲身上看到的許多機制與哺乳動物系統中鐵死亡的特征相一致,包括存在氧化還原活性鐵和無法修復氧化脂質,這就像是分子劊zi手。”
為了觀察這些結果是否能轉化為人類細胞,Watts和Perez與斯坦福大學多年來一直在研究鐵死亡及其與癌癥作斗爭的潛力的Scott Dixon合作。
根據他們從線蟲研究中得到的信息,研究人員表明,DGLA可以誘導人類癌細胞出現鐵死亡。他們還發現了一種與另一種脂肪酸的相互作用,這種脂肪酸被稱為醚脂,對DGLA有保護作用。當他們取出醚脂后,細胞在DGLA存在下死亡得更快。
除了這一新知識外,這項研究還表明,線蟲可以成為研究鐵性死亡的一個有用的動物研究模型,在這之前鐵性死亡是一個主要依賴細胞培養的領域。
為了進一步開展這項研究,Watts的研究小組近從美國國立衛生研究院獲得了140萬美元的撥款,研究是什么使得線蟲生殖細胞對DGLA如此敏感,并探索線粒體(參與燃燒脂肪和調節新陳代謝的細胞器)在鐵死亡中的作用。
------ 文章摘自 生物通 ------
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