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 論文名： 協同雙重智能響應微觀調控高分子納米載體細胞響應行為以及體內功效的研究

 

作者： 鄧宏章，趙雪霏，鄧聯東，張建華，董岸杰*

天津大學化工學院高分子科學與工程系，天津300072

 

摘要： 本文制備了具有雙重智能pH 響應的mPEG-b-P(DDMA-co-DMAEMA))共聚物，水中自組裝形成結構可控，協同水解的納米膠束。通過調節聚合物中響應性基團原酸酯（DDMA）與質子化可調親疏水性的叔胺基團（DMAEMA）雙重響應的協同關系來實現載體的可控水解速率與藥物遞送的可控釋放。DLS 以及TEM 證明聚合物自組裝形成100nm 左右的膠束。通過核磁定量跟蹤聚合物響應性降解速率，結果表明原酸酯的pH 響應速率與DMAEMA 的質子化程度從在正比關系，隨著DMAEMA 結果單元的增加，聚合物的降解速率明顯加快，從而說明了DMAEMA 與原酸酯之間的協同響應行為。通過DLS 跟蹤聚合物納米粒pH 響應下粒徑的變化，結果表明，當聚合物中原酸酯與DMAEMA 有相同比例時候，粒徑隨著時間延長而變大，主要是由于pH 處理導致聚合物聚并引起的。同時隨著聚合物中DMAEMA 結果單元的增加，聚合物膠束粒徑變化更加明顯，說明DMAEMA結果單元的引入起到協同響應的效果。進一步利用FRET 熒光手段在細胞水平證明DDMA 與DMAEMA 之間的協同效果。將FRET 熒光供體與受體包載與聚合物納米膠束中，通過細胞攝取實驗，激光共聚焦觀察FRET 效果，結果表明隨著聚合物中DMAEMA 量的增加，FRET 效果逐漸下降，說明DAMEMA 量的增加促進了納米載體的解體，進一步證明了DDMA 與DMAEMA 雙重響應之間的協同功效。隨后，通過體內藥代藥動也進一步對載體的協同效果進行驗證。

 

關鍵詞： 協同雙重響應質子化 DMAEMA 藥物遞送