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中級(jí)會(huì)員 | 第2年

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脆碎度分析測(cè)試方法

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脆碎度分析是評(píng)估固體藥物制劑(如片劑、膠囊劑等)在運(yùn)輸、儲(chǔ)存和搬運(yùn)過程中抵抗破碎、磨損能力的重要測(cè)試方法,尤其適用于片劑質(zhì)量控制。以下是其詳細(xì)測(cè)試方法及相關(guān)信息:

一、測(cè)試原理

脆碎度測(cè)試通過將一定數(shù)量的樣品置于特定設(shè)備(脆碎度測(cè)試儀)中,經(jīng)過規(guī)定時(shí)間的旋轉(zhuǎn)、碰撞和摩擦后,測(cè)定樣品的重量損失率,以此反映其抗破碎和磨損的能力。重量損失率越低,說明樣品脆碎度越小,物理穩(wěn)定性越好。

二、儀器與材料

  1. 主要儀器:脆碎度測(cè)試儀

    結(jié)構(gòu):通常由兩個(gè)透明塑料圓筒(內(nèi)徑約 286mm,深度約 39mm)組成,圓筒橫向固定在水平軸上,可繞軸旋轉(zhuǎn)(轉(zhuǎn)速通常為 25r/min)。

    • 輔助工具:分析天平(精度 0.1mg)、篩網(wǎng)(如 1.0mm 篩,用于篩除細(xì)粉)、毛刷等。

  2. 樣品要求

    • 通常取 20 片(或按藥典規(guī)定數(shù)量),去除明顯破損、開裂的樣品。

    • 若樣品重量較大(如每片超過 0.65g),可適當(dāng)減少數(shù)量(如取 10 片),總重量約為 6.5g。

三、測(cè)試步驟

  1. 樣品預(yù)處理

    • 稱取 20 片樣品的總重量(記為 W?),精確至 0.1mg。

    • 若樣品表面有粉末,需輕輕刷去(避免損失樣品本體)。

  2. 放置樣品與設(shè)置參數(shù)

    • 將樣品放入脆碎度測(cè)試儀的圓筒中,蓋緊蓋子。

    • 設(shè)置旋轉(zhuǎn)參數(shù):通常轉(zhuǎn)速 25r/min,旋轉(zhuǎn)次數(shù) 100 次(即 4 分鐘,因 25r/min×4min=100r);特殊樣品可按藥典或標(biāo)準(zhǔn)調(diào)整(如旋轉(zhuǎn) 150 次)。

  3. 啟動(dòng)測(cè)試

    • 啟動(dòng)儀器,圓筒旋轉(zhuǎn)過程中,樣品隨圓筒轉(zhuǎn)動(dòng)并不斷從約 156mm 的高度落下,與筒壁、其他樣品碰撞摩擦。

  4. 測(cè)試后處理

    • 旋轉(zhuǎn)結(jié)束后,取出樣品,用毛刷輕輕刷去表面細(xì)粉。

    • 稱取剩余樣品的總重量(記為 W?),精確至 0.1mg。

  5. 計(jì)算脆碎度

    • 重量損失率計(jì)算公式:重量損失率(%)=W1W1?W2×100%

四、結(jié)果判定

  • 合格標(biāo)準(zhǔn):通常要求重量損失率不超過 1.0%,且樣品無明顯破碎、開裂、崩解現(xiàn)象(即使損失率未超標(biāo),若有嚴(yán)重破損也判定不合格)。

  • 特殊情況

    • 若樣品出現(xiàn)斷裂、龜裂或粉碎,無論重量損失率如何,均判定為不合格。

    • 若重量損失率超過 1.0%,需重新測(cè)試(取另一份 20 片樣品),若仍超標(biāo)則判定不合格。

五、注意事項(xiàng)

  1. 樣品代表性:需隨機(jī)取樣,避免選擇已破損的樣品,確保測(cè)試結(jié)果反映整體質(zhì)量。

  2. 操作規(guī)范:刷去細(xì)粉時(shí)力度適中,防止樣品本體脫落;旋轉(zhuǎn)過程中確保儀器平穩(wěn),無異常震動(dòng)。

  3. 儀器校準(zhǔn):定期校準(zhǔn)測(cè)試儀的轉(zhuǎn)速、圓筒尺寸,確保參數(shù)準(zhǔn)確。

  4. 特殊樣品處理

    • 對(duì)于易吸濕的樣品,需在干燥環(huán)境中操作,避免吸潮影響重量。

    • 對(duì)于包衣片,需關(guān)注包衣層是否磨損脫落,若僅包衣磨損而片芯完好,可能需結(jié)合外觀判定。

六、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)與應(yīng)用

  • 主要依據(jù)藥典:《中國(guó)藥典》(ChP)、《美國(guó)藥典》(USP)、《歐洲藥典》(EP)等,各藥典方法基本一致,細(xì)節(jié)略有差異(如旋轉(zhuǎn)次數(shù)、樣品數(shù)量)。

  • 應(yīng)用場(chǎng)景:片劑生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制、穩(wěn)定性考察、包裝設(shè)計(jì)參考(如判斷是否需要緩沖包裝)。


通過以上方法,可科學(xué)評(píng)估固體制劑的物理穩(wěn)定性,為藥品質(zhì)量控制提供重要依據(jù)。

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