產品亮點：

●強大四合一功能：同時測定細胞電壓、鈣和收縮性，同時高分辨率實時觀察監測和成像，具有顯著的成本優勢

●150-200 assays/day/sys

●96孔板通量

●自動生成報告

●檢測對象廣：可用涂單細胞/多細胞組織（2D/3D）：

◇成體干細胞

◇單個細胞

◇2D平面排布細胞

◇3D細胞團

心肌細胞分析專家-以保證安全與療效為宗旨

該平臺能生成人類相關的心肌細胞功能數據，可以使新藥開發變得更快、更安全、更準確，同時降低成本并提高成功率

用途：

1、 藥物研發心臟安全檢測方向的研究。

2、 藥物研發心臟毒性檢測分析的研究。

3、 心電生理學：細胞場電位、

4、心臟安全研究

5、 心血管生理學

6、 綜合性離體致心律失常風險評估

    該系統是心臟毒性研究的一個飛躍，它以中等通量的格式提供膜片鉗質量水平的數據。采用標準的96 孔板和現代電壓敏感光學傳感器，比任何其他系統更迅速、更全面。

該系統是新臟安全服務提供商，專長評估全球制藥行業的心zang毒性潛力，優于全球CiPA（“全面體外心律失常分析"）心肌細胞研究中心，高含量測定心ZANG毒性評估的。

生物電信號,細胞內Ca^(2+)流動，細胞鈣離子流動,細胞收縮力檢測分析。

功能特點1：該系統使用電壓敏感染料監測生物電信號-更易于檢測hERG通道阻滯

功能特點2：熒光標記配合圖像處理監測Ca2+流動

收縮性測定——心肌細胞收縮同步鈣離子測試分析儀

心臟細胞收縮力是藥1物毒性或治1療作用的敏感指標。心肌細胞收縮同步鈣離子測試分析儀提供高頻率的細胞視覺測量，為評估潛在的收縮效應提供豐富的數據。

心肌細胞收縮同步鈣離子測試分析儀的收縮性分析特點：

準確預測潛在的心臟毒性

為了準確預測藥1物的潛在心臟毒性，必須測量收縮力

缺失的數據準確性部分

單獨的細胞內鈣不是毒性的準確預測指標，也不是收縮性的足夠準確的代表。與鈣測量一起使用，該測定可以闡明對收縮蛋白的不同正性肌力作用

高分辨率數據

心肌細胞收縮同步鈣離子測試分析儀系統每秒可捕獲和分析多達 200 張高分辨率圖像

2D、3D 和單個心肌細胞

心肌細胞收縮同步鈣離子測試分析技術可以測量各種結構的收縮性，包括 2D、3D 和單個心肌細胞

心臟細胞功能檢測系統

由美國FDA主導的重大國際研究證實，心臟細胞功能檢測系統HCA（High ContentAssay）檢測法是評估新藥心臟毒性的領1先體外平臺。

該心臟細胞功能檢測系統在全1球CiPA肌細胞研究中優于其他檢測類型,旨在開發更準1確和更全1面的新藥體外心臟安全性評估。

系統在從低風險到高風險的所有研究藥1物中提供了卓1越的性能，是唯—符合CiPA倡議所設定質量標準的光學分析方法。

該系統的無血1清方法在28種化合物中提供了一致、準確的結果，包括dofetilide（高風險）、bepridil（高風險）和verapamil（低風險）等藥1物。該平臺能夠比多電極陣列(MEA)平臺更一致地檢測促心律1失常事件（復極化延長），是—檢測由預期濃度的高風險化合物bepridil引起的心律1失常樣事件的平臺，也是唯—測量低風險化合物loratadine的預期QT縮短的平臺

膜片鉗技術——心臟電生理功能分析系統

膜片鉗技術是蕞早使用的生物電信號測量方法，被稱為研究離子通道的“金標準"。是研究離子通道的蕞重要的技術，被很多傳統心臟電生理功能分析系統廣泛使用。

優點：可以以高分辨率記錄細胞膜電信號，檢測細胞膜內外電位信息。

缺點：僅支持單通道操作，通量低，而且不能夠對細胞之間的通信與細胞網絡進行研究，還會損傷細胞。在檢測的過程中，因為通量低，檢測的通道表達少而導致的數據點的丟失會造成數據的不精1確，需要進行大批量的實驗。

可讀取細胞內電位變化

低通量

無法解讀細胞網絡功能異常

損傷細胞膜

（傳統心臟電生理功能分析系統）

高分辨率圖像處理實時監測細胞收縮程度——高分辨率動作電位及鈣瞬變標測系統

細胞收縮檢測：

 傳統檢測方法多使用阻抗測量法，通過測量心肌細胞的伸縮所帶來的阻抗變化來反應相應的細胞收縮程度.已經存在十余年，且高度商業化，市場技術壟斷，不能直接直觀測量細胞伸縮程度。

高分辨率動作電位及鈣瞬變標測系統使用高分辨率成像配合公司科研人員1創的數據分析軟件，運用獨1特的圖像處理算法獲得可以處理的收縮數據，從而監測細胞收縮程度。

心臟毒性檢測評估平臺應用背景

專1業領域內相關研究人員都知道，藥1物研發是一個很漫長的過程，一般要經歷10到20年的時間。是一項投入*，成功率極低的事業。而藥1物副作用產生的心臟毒性，是研發失敗和臨床應用撤出市場的主要原因。

心臟毒性檢測評估平臺可以在臨床前實驗階段有效的排除許多含有潛在心臟毒性風險的藥1物，從而縮短研發周期， 并大大降低研發成本。

上述圖標內容顯示，經過漫長的研發階段以后，在整個篩選過程中有24%的藥1物終止開發，45%撤市，蕞1初研發的5000到1萬劑化合物，經過十多年的時間蕞終能夠上市的，可能只有一款。而在這么高失敗率的背后，藥1物副作用產生的心臟毒性，是研發失敗和臨床應用撤出市場的主要原因。

 這時候心臟毒性檢測評估平臺的前期作用就顯得尤為重要了

心臟細胞功能檢測系統

由美國FDA主導的重大國際研究證實，心臟細胞功能檢測系統HCA（High ContentAssay）檢測法是評估新藥心臟毒性的領1先體外平臺。

該心臟細胞功能檢測系統在全1球CiPA肌細胞研究中優于其他檢測類型,旨在開發更準1確和更全1面的新藥體外心臟安全性評估。

系統在從低風險到高風險的所有研究藥1物中提供了卓1越的性能，是唯—符合CiPA倡議所設定質量標準的光學分析方法。

該系統的無血1清方法在28種化合物中提供了一致、準確的結果，包括dofetilide（高風險）、bepridil（高風險）和verapamil（低風險）等藥1物。該平臺能夠比多電極陣列(MEA)平臺更一致地檢測促心律1失常事件（復極化延長），是—檢測由預期濃度的高風險化合物bepridil引起的心律1失常樣事件的平臺，也是唯—測量低風險化合物loratadine的預期QT縮短的平臺。

多功能心臟毒性檢測系統

多功能心臟毒性檢測系統是一個多參數的中等通量檢測平臺，使用人類誘導多能干1細胞衍生的心肌細胞（hiPSC-CMs）來篩選電生理和肌力作用。

使用多功能心臟毒性檢測系統平臺對自發的iPSC衍生心肌細胞的電壓、細胞內Ca2+和收縮進行測量，發現藥1物的復雜效應與體內的心臟效應相似。

該系統測量電壓（Di-4-ANEPPS）和細胞內Ca2+（Fura4）與收縮性（成像）。

這些技術被應用于以前在體外或體內顯示出電和肌力作用的5種化合物（加上2個技術對照）。

實驗方法

實驗（盲法）使用了6次重復和4個濃度（范圍0.1 - 30 µM）。從動作電位（AP）測量的參數是上升時間和復極化點（30-90%）的持續時間（APD）；Ca2+瞬態參數包括振幅、上升和衰減時間。收縮參數包括振幅、收縮和放松時間。

結論：

使用hiPSC-CMs的多功能心臟毒性檢測系統平臺揭示了一系列藥1物作用的細節，與之前獲得的體外或體內的心1血管研究有很好的轉化。

內容來自——University of Glasgow, Glasgow (UK)

Drug Safety Research and Development, Pfizer, San Diego（USA)