A. 相變溫度
相變溫度定義為誘導脂質物理狀態從有序凝膠相轉變為無序液晶相（其中烴鏈隨機取向）所需的溫度和液體。1有幾個因素直接影響相變溫度，包括烴長度、不飽和度、電荷和頭基種類。
在開發新產品、程序或方法時，控制脂質的轉變溫度可能很有用。選擇脂質囊泡始終處于凝膠相的高轉變脂質將提供無泄漏的包裝系統。或者，當脂質經過其相變溫度并且囊泡變得滲漏時，具有在系統的起始溫度和結束溫度之間的轉變溫度的脂質將提供釋放包裝材料的手段。此外，人們還應該考慮脂質的轉變溫度如何影響加工步驟。當需要過濾時使用高過渡脂質可能會帶來一些技術問題。
B、穩定性
含有脂質的藥品的長期穩定性或保質期可能會受到制劑中使用的脂質種類的顯著影響。一般來說，化合物越不飽和，產品越容易被氧化，因此產品的保質期越短。來自生物來源（例如雞蛋、牛或大豆）的脂質通常含有顯著水平的多不飽和脂肪酸，因此本質上不如其合成對應物穩定。雖然飽和脂質在氧化方面具有最大的穩定性，但它們也具有更高的轉變溫度，因此在配制中存在其他困難。如果需要不飽和度，則保持不飽和度盡可能低。在大多數情況下，含有油酸（18:1，cisD9）的化合物足以滿足不飽和度的需要，并且由于它們是單不飽和的，因此含油酰基的產品比多不飽和化合物穩定得多。
水解降解導致的穩定性問題是脂質產品的普遍問題。藥品的水性制劑往往不太穩定，因為過量或大量水的存在會導致 3n 脂質制劑快速水解降解。3,4,5這種水解取決于多種因素，包括 pH、3溫度、3,5緩沖劑種類、5離子強度、酰基鏈長度和頭基、4以及聚集狀態。4有關這些因素的討論摘要可在其他地方找到。6其他人已經表明，這種水解的原因可能是由于水滲透到膜中。Simon 和 McIntosh 7報告了通過 X 射線衍射和比電容測量確定的 PE 和 PE:膽固醇膜中的水滲透深度。在PE膜中，水滲透至較深的羰基附近，而在含有膽固醇的PE膜中，水僅滲透至甘油主鏈。這表明膽固醇可以在穩定脂質膜水解方面發揮作用。
穩定膜多年來一直是研究的主題。這項研究的大部分目的是穩定干粉形式的完整脂質體，以便它們在重構時保留其捕獲的內部內容物。最近，已經使用碳水化合物來穩定脂質制劑。8,9碳水化合物對脂膜具有穩定作用的可能原因是碳水化合物可以插入膜/水界面附近的頭基區域并置換該區域的水。在干脂質制劑中，這將有助于維持“水合"脂質膜并保持脂質體結構完整。如果這是真的，那么按理說，在水環境中，碳水化合物仍然可以進入該區域并取代水。這往往會穩定膜以使其免受本體水相的水解。
C、充電
許多生物膜的表面帶有凈負電荷。電荷通常是由膜中存在的陰離子磷脂物質賦予的。主要的天然陰離子磷脂是磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酸和心磷脂。一些細菌系統還含有磷脂酰甘油。電荷可以為膜提供特殊功能。凝血級聯的幾個步驟需要脂質膜。血小板表面蛋白質聚集體的組裝需要帶負電的表面。對于凝血酶原向凝血酶的轉化，不僅需要負表面，而且要求有些特定，僅限于磷脂酰絲氨酸（PS）和磷脂酸（PA）。10凝血蛋白與含有磷脂酰甘油和磷脂酰肌醇的帶負電表面緊密結合，就像與 PS 或 PA 膜一樣緊密結合，但其活性僅為 PS 或 PA 膜的一小部分。因此，在一些系統中，不僅必須滿足電荷要求，還必須滿足特定物種的系統特異性。
D. 脂質混合物
在許多情況下，單一脂質種類不能產生特定系統所需的確切物理特性，或者不能充分模仿其打算替代或復制的自然系統。對于這些問題，考慮由兩種或多種單獨的脂質種類組成的復雜脂質混合物，該組合物旨在產生或再現特定的電荷比、不飽和比、相變溫度或生物功能。為了再現天然腦組織提取物的功能，合成脂質（二油酰酰基組合物）的比例為 5:3:2（重量%）、PE:PS:PC 的混合物已被發現是令人滿意的。11這代表了大多數腦組織的一般磷脂組成。此外，許多過去含有粗腦提取物的市售凝血試劑正在被合成脂質混合物取代。該替代系統的優點是由于生物提取物中不含多不飽和脂肪酸而提高了穩定性，以及合成混合物的可重復性。混合多種脂質種類在樣品制備中不需要太多額外的工作。如果脂質混合物的數量足夠，脂質供應商很多時候會根據用戶的規格進行預混合并提供即用型產品。
E、膽固醇
膽固醇是生物系統中廣泛存在的一種膜成分，具有調節膜流動性、彈性和滲透性的特別目的。膽固醇在模型膜中的作用大致相同。不幸的是，膽固醇在用于人類藥物時會出現某些問題。適合臨床應用的高純度來源尚未廣泛獲得。大多數市售膽固醇均來自雞蛋或羊毛脂（源自羊）。由于潛在的病毒污染，這些動物來源可能不適合人類藥物。此外，膽固醇很容易被氧化，從而給基于脂質的藥物產品帶來穩定性問題。12其中一些氧化副產物在生物系統中往往具有相當大的毒性。在濃縮物中發現氧化產物25-羥基膽固醇、7-酮膽固醇、7a-和7b-羥基膽固醇、膽甾烷-3b,5a,6b-三醇以及5-和7-氫過氧化物，具有引起主動脈平滑肌收縮的活性。肌肉細胞死亡。13這表明，由于可能存在大量氧化甾醇，涉及用在不利條件下（室溫、暴露在空氣中）儲存的含有膽固醇的飲食喂養實驗動物的動脈粥樣硬化研究結果可能不明確。
F. 來源
磷脂有兩種基本來源：合成的和組織來源的。組織來源的脂質通常是雞蛋來源的或牛來源的。對于臨床應用，由于穩定性問題以及病毒或蛋白質污染的可能性，這些來源都不適合。美國食品和藥物管理局發出一封信，限制用于分離藥品的牛組織來源，僅限于經認證不含牛海綿狀腦病 (BSE) 的國家和動物。美國的牛未經過無瘋牛病認證，不能用于分離藥品。目前雞蛋來源不受限制，但藥品可能需要額外的病毒污染檢測。無論監管問題如何，動物源性產品并不比合成脂質具有任何優勢。由于多不飽和脂肪酸，它們本質上不太穩定，并且在大多數情況下，合成對應物的成本與組織衍生產品相同或更低。
不同來源的合成脂質也不一定相同。合成脂質可由植物或動物來源的甘油或甘油-3-磷酸膽堿 (GPC) 制備。后者有時被稱為半合成脂質，因為分子的一部分源自天然來源。衍生自甘油的脂質需要合成制備手性中心，這可能導致最終產品中存在立體化學雜質。使用從動物來源獲得的 GPC 制備的脂質可能會遭受與上述相同的病毒和蛋白質污染問題。GPC 的典型植物來源是大豆卵磷脂。
