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靶向載藥熱敏脂質體聯合高強度聚焦超聲定點釋藥提高化療藥物抗腫瘤療效示意圖

近日，中國科學院深圳先進技術研究院醫工所超聲研究團隊在超聲給藥治療研究領域取得新進展。團隊設計實現了一種超聲能量可調控的熱敏載藥脂質體，相關成果發表于藥物控釋領域專業期刊Journal of Controlled Release （2016，243：333-341）。

腫瘤熱療是將腫瘤加熱到稍高于體溫（41~43℃），利用腫瘤細胞對熱的敏感性抑制或殺死腫瘤細胞，它和化療有協同增效作用。在多種熱療方式中，高強度聚焦超聲（High Intensity Focused Ultrasound，HIFU）可以利用超聲波的可匯聚性，將體外分散發射的低能量超聲波聚焦于體內某一靶區，并將超聲波聲能轉化為熱能，對特定靶區進行加熱。由于HIFU具有無創、可聚焦以及可調控升溫方式的優點，近年來得到廣泛的研究與應用。

熱敏脂質體又稱溫度敏感脂質體，在高于脂質體相變溫度條件下，脂質體攜帶的藥物能迅速釋放，增加藥物在局部受熱靶區的濃度。因此腫瘤熱療聯合熱敏脂質體有助于降低化療藥物劑量，減少全身副作用，提高腫瘤治療效果。雖然傳統水浴加熱升溫的方式可以調節熱敏脂質體的釋藥情況，但其靶向腫瘤效果較弱，難以避免單核巨噬細胞的吞噬；而且常規的加熱方式時間過長也可造成正常組織損傷。

為解決這一難題，課題組設計制備了一種腫瘤靶向肽（iRGD）修飾的熱敏載藥脂質體，利用主動載藥法裝載化療藥物鹽酸阿霉素。結果顯示該脂質體可以特異性結合到腫瘤血管內皮細胞和腫瘤細胞表面的ανβ3整合素受體，提高了腫瘤部位脂質體的蓄積。在荷瘤小鼠實驗中，靜脈注射脂質體聯合高強度聚焦超聲，可實現藥物的主動靶向，超聲溫控定點釋藥的效果，聯合HIFU提高了化療藥物的抗腫瘤療效。

這種聯合治療方式為高強度聚焦超聲在臨床的使用提供了新的思路，可能具有重要的無創腫瘤治療的應用前景。該研究得到了科技部“973”計劃專項和國家自然科學基金委等項目的資助支持。