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T細胞蛋白在臨床醫學領域的應用

時間:2022/6/17閱讀:1730
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      猶他大學健康大學的研究機構表明抑制一種叫做 OCA-B 靶向 T細胞蛋白可以通過限制免疫細胞的活性來保護小鼠免受 1 型糖尿病的侵害,否則免疫細胞會破壞胰腺的胰島素——產生β細胞。
     1型糖尿病是一種自身免疫性疾病,身體的免疫系統錯誤地攻擊胰腺β細胞,切斷胰島素的產生。患者需要終生胰島素治療以維持適當的血糖水平。目前,沒有任何治療方法可以阻止免疫系統靶向 β 細胞,同時保持其對抗感染的能力。
     稱為 細胞的白細胞可以識別入侵細菌和病毒產生的特定分子。當 T 細胞遇到抗原時, OCA-B 的蛋白質與抗體 基因相結合,從而有效抵御感染。在許多自身免疫疾病中,T細胞錯誤地識別正常健康細胞產生的抗原并對其作出反應。“反復接觸抗原是自身免疫反應的常見特性, "猶他大學醫學院病理學系教授、亨斯邁癌癥研究所成員 Dean Tantin 解釋說。“因此,我們假設靶向 OCA-B 會抑制自身反應性、致糖尿病性 T 細胞反應。"


    在這項新研究中,Tantin 及其同事發現,如果缺乏 OCA-B,容易患 1 型糖尿病的小鼠就不會受到這種疾病的影響。潛在的自身反應性細胞毒性 T 細胞 - 可以直接靶向并殺死胰腺 β 細胞 - 仍然處于非活性狀態,不會在胰腺中積累。潛在的自身反應性輔助 T 細胞——它可以招募其他免疫細胞以誘導破壞性炎癥反應—— 在胰腺中積累,但仍處于無反應狀態。
      OCA-B 通過招募一種名為 Jmjd1a 的酶來化學修飾周圍的染色體 DNA,從而調節 T細胞基因的活性。Tantin 及其同事設計了一種能夠抑制 OCA-B 與 Jmjd1a 結合并防止實驗室中分離的 T 細胞重新激活的小肽。給糖尿病前期小鼠注射這種肽會降低自身反應性 T 細胞的活性,降低胰腺炎癥,并將血糖水平恢復到正常水平。
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