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Nature 頂刊發文 | Bio-Techne 子品牌 Namocell 帶來 iPSCs 細胞治療新進展
2023年5月，《Nature Biotechnology》（IF=46.9）上發表的文章Hypoimmune induced pluripotent stem cells survive long term in fully immunocompetent, allogeneic rhesus macaques，揭示了低免疫的誘導多能干細胞（HIP）能在具備免疫能力的同種異體恒河猴體內長期存活，大大改善了受體的糖尿病，這為細胞治療應用帶來突破性的進展。
HIP同種異體細胞治療可以有效防止受體免疫系統的排斥反應，這將大大減少對免疫抑制藥物的需求，并且HIP編輯有助于細胞產品的大規模生產形成通用細胞療法。文章作者通過敲除HLA I類和HLA II類分子并過表達CD47 (B2M?/?CIITA?/?CD47+)來生成小鼠和人的低免疫誘導多能干細胞（HIP）。為了確定這種方案在非人類靈長類動物中是否成功，作者編輯了恒河猴HIP細胞，并將其通過肌肉注射移植到四只異體恒河猴體內。HIP細胞在具有免疫能力的同種異體受體中存活了16周，并分化為幾個譜系，而同種異體野生型細胞則被強烈排斥。
作者還將人HIP細胞分化為具有內分泌活性的胰島細胞，并驗證它們在免疫能力強的異體人源化糖尿病小鼠體內存活了4周，并有效改善了糖尿病情況。另外，HIP編輯的原代恒河猴胰島細胞在異體恒河猴受體中存活了40周，沒有發生免疫抑制，而未編輯的胰島細胞很快被排斥（見圖6）。
圖6. HIP編輯的原代恒河猴胰島細胞在異體恒河猴受體中存活40周
在基因編輯恒河猴HIP細胞過程中，作者采用Namocell單細胞分離儀來分選出編輯成功的HIP單個細胞，并成功培養成HIP單克隆，用于后續實驗研究。
文章作者比較了不同的基因編輯方案，最終表明B2M?/?CIITA?/?CD47+HIP免疫編輯能有效地防止異體的適應性免疫應答和先天性免疫激活。同時進一步表明，HIP編輯可以應用于iPSCs和一些特定的原代細胞，并且證實了它們在非人靈長類動物中的免疫逃避特性。恒河猴HIP iPSCs和HIP胰島細胞可以在同種異體免疫受體中長期存活。HIP編輯技術可以用于大規模生產細胞產品，促進通用細胞療法的發展。
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