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鹽酸阿糖胞苷藥理毒理介紹

2020-5-11 閱讀(370)

阿糖胞苷鹽酸鹽是一種類似脫氧胞嘧啶的糖,其2-羥基可產生空間障礙,阻止嘧啶堿基圍繞核苷酸鍵旋轉,并使聚阿糖胞苷酸的堿基不像聚脫氧核苷酸那樣正常積累。該產品必須在體內發揮作用前被激活,即必須在脫氧胞嘧啶激酶的催化下轉化為5-磷酸核苷酸(Ara-CMP)。阿糖胞苷可與適當的核苷酸激酶反應形成二磷酸和三磷酸核苷酸。

藥理學和毒理學:

阿糖胞苷在自然界中不存在,與它的生理類似物胞苷的不同之處在于它的2’糖分子位置上有羥基。到目前為止,該產品仍是治療非急性淋巴細胞白血病的主要藥物,并逐漸擴展到一些急性淋巴細胞白血病和惡性淋巴瘤。近年來,對其臨床藥代動力學、耐藥機制和大劑量使用等方面進行了新的研究。阿糖胞苷三磷酸(嘧啶核)由阿糖胞苷進入細胞代謝產生,具有抗白血病活性。該產品是一種強有力的脫氧核糖核酸復制抑制劑。其主要機制是競爭性地抑制DNA聚合酶,并將其插入DNA鏈以終止DNA活性。阿糖胞苷還能改變細胞內磷脂和糖蛋白的代謝,并引起細胞毒性。一些研究表明,低劑量的阿糖胞苷可以誘導白血病細胞分化,但還不十分確定。近的實驗研究表明,該產品可以減少慢性髓性白血病細胞的費城(Ph’)染色體細胞。



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