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警惕兒童中的“潛伏型”糖尿病：緩慢進展型1型糖尿病 (SPIDDM)
閱讀：78 發布時間：2025-8-14什么是SPIDDM？
SPIDDM是一種以胰島β細胞緩慢破壞為特征的自身免疫性糖尿病，初期常被誤診為T2DM。
在我國，根據發病年齡不同，SPIDDM可歸于青少年隱匿性自身免疫性糖尿病（LADY）或成人隱匿性自身免疫性糖尿病（LADA）亞型。
對于存在以下特征的兒童糖尿病，在抗體篩查上更應引起重視：
* 非肥胖型“2型糖尿病"；
* 在飲食控制/運動/口服藥基礎上，血糖仍不穩定或HbA1c逐漸升高；
* 出現無法解釋的體重下降。
* 醫生建議復查糖尿病相關抗體或C肽水平。
兩個孩子的故事：SPIDDM的真實病程
病例一：12歲女孩的曲折診斷歷程
初診階段：
在學校體檢時發現尿糖陽性，隨后入院進一步檢測。當時無任何典型糖尿病臨床癥狀、不胖，但有糖尿病家族史（祖父母患病）。初步檢查顯示：
GADA, IAA兩項抗體檢測：陰性。
C肽水平：正常（2.31 ng/mL，參考范圍0.8~4.2 ng/ml）
糖化血紅蛋白（HbA1c）：6.8%，正常范圍為4%~6%
空腹血糖值：130mg/dl (正常范圍70-110 mg/dl)
基于這些結果，初步診斷為“非肥胖型2型糖尿病"，通過飲食控制和運動管理血糖。
病情轉折：
在診斷后的3個月內，患者執行了嚴格的飲食與運動鍛煉計劃，血糖控制良好，糖化血紅蛋白控制在6%左右，后因感染取消了兩次定期隨訪，直到診斷后的第八個月才再次就診。此時情況已經惡化：
雖然患者自述無明顯癥狀，但她的血糖失控（HbA1c升至12%）
已經處于酮癥狀態
伴隨體重下降（4個月內減少了約6斤）。
OGTT檢查發現輕度胰島素缺乏
胰島自身抗體四項篩查（GADA、IA-2A、ZnT8A和IAA）：IA-2抗體為陽性（1.4 u/ml，正常范圍<0.4 u/ml，RSR Limited），其余三項抗體為陰性。
C肽：1.16 ng/mL（正常，參考范圍0.8~4.2 ng/ml）
此時，她被診斷為T1DM，開始胰島素治療。
長期隨訪：
14個月后（使用胰島素的6個月后）：GAD抗體也轉為陽性（5.7 u/ml，正常范圍為<5.0 u/ml），基于現行的診斷標準被確診為SPIDDM。
18歲時：GAD抗體最終轉陰，血糖控制尚可（HbA1c 7-8%），仍保留部分胰島功能（空腹C肽 0.5 ng/mL），但需要較高劑量胰島素（約1單位/kg/d）。
文章認為：該病例在診療初期抗體檢測不全導致誤診，且抗體狀態在病程中發生了動態變化（從陰性轉為陽性），提示抗體定期隨訪的重要性。
病例二：13歲男孩的抗體水平變化
初診情況：
學校體檢發現尿糖陽性，后入院進一步檢測，自述已經有一個月的口渴、多尿癥狀，不胖，有糖尿病家族史（祖母患病）。檢查結果顯示：
OGTT實驗顯示胰島素分泌水平正常
糖化血紅蛋白：7.4%（正常范圍為4%~6%）
空腹血糖值：100 mg/dl
C肽：1.90 ng/mL
胰島自身抗體四項篩查：GADA單陽性（12.6 u/mL，RSR Limited）
基于這些結果，初步診斷為“疑似SPIDDM或GADA陽性2型糖尿病"，開始飲食運動治療。
病情進展：
14個月后：體重下降(2個月內減輕6斤)，血糖升高（糖化血紅蛋白升高至10.4%）。
OGTT檢查顯示輕度胰島素缺乏
GAD抗體水平升高（48.1，正常范圍為<5 u/mL）
C肽：1.77 ng/mL
確診SPIDDM，開始胰島素治療。
關鍵發現：
他的GADA抗體水平先升高（最高時48.1 u/ml），后逐漸下降（最后一次檢測結果為5.7 u/ml ）。
長期預后：
18歲時（發病5年后），他仍保留部分胰島功能（空腹C肽 0.88 ng/mL），胰島素需求量較低（0.5單位/kg/d），血糖控制良好（HbA1c 6.6%）。
重要啟示
?建議同時篩查GADA+IA-2A+ZnT8A+IAA
?抗體水平可能隨病程波動（如病例二的先升后降），因此單次陰性結果不能完quan排除自免因素，疑似SPIDDM患者，尤其未成年兒童，應定期隨訪抗體，不建議直接診斷為T2DM
?抗體和C肽應同步檢測，空腹C肽<0.3 nmol/L（約0.9 ng/mL）是胰島素治療的啟動節點(2020年國際專家組的LADA管理共識，Buzzetti et al., Diabetes 2020)
?早期胰島素干預可能有保護作用，延緩衰竭進程：
本研究兩個病例在發現胰島素分泌輕度不足（即C肽值 >0.9 ng/mL）后及時開始胰島素治療。病例二在開始胰島素后，患者殘存胰島功能維持了長達5年，且所需胰島素劑量較低。這提示在確診SPIDDM或高度懷疑時，及時啟動胰島素治療可能有助于保護殘存的β細胞功能，延緩完quan依賴的進程，獲得更好的長期血糖控制。
SPIDDM是兒童糖尿病中一種容易被忽視的亞型。初期偽wei成2型糖尿病，實則緩慢進展為胰島素依賴。這項研究通過對兩個病例的長期追蹤，強調了定期隨訪抗體（如每6個月）、動態監測胰島功能（C肽）以及適時啟動胰島素治療對于識別、確診和管理兒童SPIDDM的重要性。對于不胖的“小糖人"，提高對SPIDDM的警惕，進行規范的抗體和功能評估，是實現精準診斷和優化治療、保護孩子殘存胰島功能的關鍵。
參考文獻： Suzuki D, et al. Trends in endogenous insulin secretion capacity and anti-islet autoantibody titers in two childhood-onset slowly progressive insulin-dependent diabetes mellitus cases. *Clin Pediatr Endocrinol*. 2024;33(4):238-243.