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決定轉化細胞穩態中的功能
閱讀：202 發布時間：2018-1-24轉化細胞在脊椎動物中，造血干細胞zui初由特化的生血內皮通過內皮-造血轉化（EHT）過程產生于胚胎期主動脈-性腺-中腎區，隨后向胎肝（小鼠和人）或尾部造血組織（斑馬魚）遷移并進行擴增，向胸腺遷移以便發育為淋系細胞，zui后，向骨髓（小鼠和人）或腎髓（斑馬魚）遷移以維持終生造血。經過幾十年的研究與探索，科學家對于造血干細胞的體內發育和體外誘導分化已有了基本了解，但對整個過程的動態調控機制的認識仍不完善，尤其對于表觀遺傳修飾在脊椎動物造血干細胞發育過程中的作用更是知之甚少。
m6A（N6-甲基腺嘌呤是zui常見、zui豐富的真核生物mRNA轉錄后修飾形式之一。該修飾過程是動態可逆的，并由甲基轉移酶復合體（由METTL3、WTAP和METTL14組成）、去甲基酶（FTO和ALKBH5）和相應的閱讀器（YTHDF或YTHDC等）協同調控。目前，m6A的生物學功能已備受關注，并成為生命科學熱門研究領域之一，《自然》雜志此前連續刊文，報道了m6A在斑馬魚早期發育、果蠅性別決定以及T細胞穩態中的功能。自此，人們對于m6A修飾已經有了初步了解和認識，但是，該修飾的生物學功能以及其作用機制仍有待深入探索和挖掘。
血液是生命的源泉。不斷流動的血細胞既可以運輸營養物質，又是重要的免疫保護屏障。其中，所有的血細胞都來源于造血干細胞。這群干細胞不僅可以維持血液系統的長期穩定，也是骨髓移植治療惡性血液疾病的核心組分。目前，轉化細胞來源仍是制約臨床惡性血液疾病治療的瓶頸。因此，造血干細胞的體內發育和體外誘導擴增已成為當今科學界的熱點課題之一。
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