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將抗毒素抗體傳遞到神經元中治療

時間:2021/1/7閱讀:970
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將抗毒素抗體傳遞到神經元中治療

發現他們的方法迅速將抗毒素抗體傳遞到神經元中,并中和了小鼠的BoNT / A和BoNT / B神經毒素,在數小時內扭轉了癱瘓狀態。采取類似的方法帕特里克·麥克納特(Patrick McNutt)及其同事設計了一種無毒的BoNT衍生物,可安全中和神經元內的BoNT / A。他們的治療還減輕了致死性BoNT / A暴露的小鼠,豚鼠和非人類靈長類動物的麻痹和存活率。McNutt等人說:“該平臺提供了一種精-確的治療方法,可以適應各種突觸前疾病。” 

利用肉毒桿菌毒素的化學特性,兩個研究小組開發了這些化合物的無毒形式,可以提供治療性抗體來治療肉毒桿菌病,而肉毒桿菌病是一種致命的疾病,幾乎沒有經過批準的治療方法。

這項在小鼠,豚鼠和非人類靈長類動物中進行的研究表明,毒素衍生物有一天可以為快速治療既定的肉毒中毒病例和靶向神經元內難以到達的分子提供平臺。肉毒桿菌中毒是由于稱為肉毒桿菌神經毒素(BoNTs)的細菌毒素而引起的,該毒素是人類已知的有效毒素。BoNT通過進入和破壞協調運動的神經元而起作用,導致癱瘓,需要重癥監護,并且可能持續數月之久。

迫切需要能夠快速逆轉麻痹的療法,但是開發針對現有病例的治療方法一直很困難,因為一旦毒素進入神經元,用治療劑來中和BoNTs是一項挑戰。在第-一項研究中,Shin-Ichiro Miyashita及其同事融合了兩個名為BoNT / X和BoNT / A的BoNT的不同部分,從而產生了既無毒又可以作為藥物遞送平臺的嵌合分子。具體來說,研究人員將BoNT / A的神經元靶向域與BoNT / X的另一個域結合在一起,該域可以將治療性分子傳遞到神經元內部。

 

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