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2020版藥典草案審議通過 ，島津帶您了解化藥及藥用輔料通則
2019年7月26日，國家藥典委網發布關于《預混與共處理藥用輔料質量控制指導原則》公示稿，并提到計劃收載于《中國藥典》四部。
2019年8月26日，國家藥典委網發布關于《9601 藥用輔料功能性相關指標指導原則》修訂公示稿。
公示稿發布后，島津積極反饋，針對新增訂和修訂標準公示稿內容進行了解讀，并制定符合通則要求的應對方案，助力我們企業和藥檢所小伙伴們從容應對新標準。
標準公示稿解讀
01增修訂變化
注：執行內容來源于公示稿原文
02粒度項目在指導原則中收載情況
《預混與共處理藥用輔料質量控制指導原則》公示稿在功能性指標項目提到：采用適宜的方法，有針對性地建立適合預期功能的關鍵功能性檢查項目，如“粒度與粒度分布”。
《9601 藥用輔料功能性相關指標指導原則》公示稿中粒度研究項目在各類輔料功能性相關指標收載情況如下表：
03粉體的顆粒粒度和粒度分布研究必要性
l 原料藥的粒度分布（Particle Size Distribution，PSD），可能會對終產品的性能產生顯著的影響，例如溶解度，粒子越小，比表面積越大，溶解性能就好。
l 原料藥和輔料的粒度分布會影響藥物可生產性，如流動性、總混均勻度、可壓性等。
l 粉體的粒度分布對口服固體制劑生產過程中的每一步都有很大影響，包括預混合、混合、制粒等。
注：文字來源https://www.americanpharmaceuticalreview.com/featured-articles/36779-particle-size-specifications-for-solid-oral-dosage-forms-a-regulatory-perspective/
04藥典中粒度與粒度分布檢測方法
2015年版《中國藥典》在四部《0982 粒度和粒度分布測定法》中提供方法：
● 第一法：顯微鏡法
● 第二法：篩分法
● 第三法：光散射法，所用儀器為激光散射粒度分布儀，分為濕法測定和干法測定
解決方案
01粒度分析
SALD-2300干法激光粒度儀
02顆粒形貌分析
EPMA-1720系列電子探針顯微分析儀
EPMA-8050G電子探針顯微分析儀
藥品粒度與形貌分析應用實例
2019年10月15日，國家藥監局綜合司發布《化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價技術要求（征求意見稿）》，在“質量研究與控制技術要求”明確提出應研究注射用粉末劑型的“復溶時間”。復溶時間的長短與粉末粒度大小和顆粒形貌等因素密切相關。
01注射用頭孢曲松鈉原研藥和仿制藥復溶時間測試
l 原研藥20秒時全部溶解，倒置觀察未見不溶顆粒，且溶液呈澄清透明狀。
l 仿制藥大量不溶，且存在較為明顯的團聚顆粒，震蕩至60秒仍有部分團聚顆粒存在，震蕩至90秒全溶。全部溶解后，兩者均呈淡黃色澄清溶液。
02粒度分析
采用SALD-2300干法激光粒度儀分別對原研藥和仿制藥進行了粒徑分布比較研究。
三批原研藥測定粒徑分布圖
三批仿制藥測定粒徑分布圖
以上結果可見兩者存在明顯差異：原研藥分布范圍寬，但呈較好的均勻正態分布，不同生產批次間粒度分布均一穩定、精密度良好；仿制藥粒徑明顯大于原研藥，以45μm左右大粒徑為主，且不同批次間差異較大。
03顆粒形貌
采用島津電子探針顯微分析儀（EPMA-1720）分別對原研藥和仿制藥進行了顆粒形貌觀察比較研究。
原研藥SH6408形貌 某批次仿制藥形貌
原研藥主要以小的片狀顆粒為主，偶爾會有少量松散團聚，比表面積大；而仿制藥主要以大的塊狀結晶顆粒存在，表面存在比較密實的團聚，且不同生產批次間的差異明顯。在顆粒形貌方面，兩者差異顯著，形貌結果與粒徑分布結果相吻合。
注射用粉末的粒徑、顆粒形貌或可作為指導主成分結晶工藝改進的指標，提升復溶時間的一致性。
參考文獻：蓋榮銀等，注射用粉末劑型仿制藥一致性評價關鍵技術要點解析，中國醫藥工業雜志，2019,50（2）：226-228
