科學家找到增加惡性乳腺癌對免疫治療敏感性的分子開關

科羅拉多大學癌癥中心的研究人員在之前研究中發現實驗藥物AMPI-109能夠有力殺滅三陰性乳腺癌細胞。但是培養皿中再有力的證據也不足以推動藥物進入人類臨床試驗，即使是對三陰性乳腺癌這種致死率非常高并且目前仍然沒有靶向治療選擇的疾病。

現在一項發表在學術期刊Oncogenesis上的研究發現AMPI-109通過影響一種叫做PRL-3的分子發揮作用，抑制這種分子的活性可以讓癌細胞進入“睡眠”或衰老，隨后導致細胞死亡。

研究人員表示：“我們已經知道有一條叫做TNF-R1的信號途徑既可以幫助細胞存活也可以導致細胞死亡。但是導致該通路促進存活或促進死亡的信號是什么一直不清楚，特別是在癌細胞中。我們在三陰性乳腺癌細胞中觀察到PRL-3可能是上述過程的一個調節因子。當這個基因發生激活，細胞就會存活，而當其活性受到抑制細胞就會衰老zui終死亡。”

研究人員解釋說，在環境較好的時候PRL-3能夠啟動一些基因的表達，招募免疫系統的一些成分促進癌癥生長，而當環境比較惡劣的時候癌細胞就會進入睡眠。他們還在三陰性乳腺癌中敲低了PRL-3的表達，發現AMPI-109的作用效果與之非常類似，研究表明AMPI-109能夠使細胞進入衰老，并且之后會讓癌細胞度過這個階段進入凋亡程序。

免疫治療正逐漸成為多種癌癥治療的一線治療選擇。簡單來說這種策略能夠教會免疫系統識別并攻擊腫瘤組織，但是一些癌癥比較善于躲避免疫系統的攻擊，因此許多免疫治療方法都只能將癌癥的發展維持在比較低的水平而無法*清除。事實上一些免疫治療方法也將癌癥作為一種慢性疾病進行治療，通過持續治療無限期地遏制癌癥發展。

這項研究提出，通過類似AMPI-109這樣的藥物抑制PRL-3活性可以向免疫系統發送信號對腫瘤進行定位，還可以增加腫瘤對免疫治療的敏感性。如果未來研究結果仍然支持該研究結論，這種藥物將成為借助免疫治療方法靶向治療三陰性乳腺癌的一種強力工具。