特殊蛋白來幫忙 不用手術也能治療心臟疾病

作為世界*殺手的冠狀動脈病可以限制并且阻斷血管，zui終切斷向心臟的氧氣供應，近日一項刊登于雜志PLoS Biology上的研究報告中，來自中國華中科技大學等機構的研究人員通過研究發現，一種利用蛋白AGGF1的新型療法或可成功治療小鼠的急性心臟病發作，AGGF1是一種可以促進血管發生的特殊蛋白質，研究者指出，這種療法的效益依賴于自體吞噬（自噬）過程，自噬是一種移除受損或不被機體所需的細胞結構的正常機體破碎過程。

治療性血管生成(therapeutic angiogenesis)是一種利用機體自身的因子來生長出血管的新型實驗療法，其可以作為一種內源性的過程繞過被阻斷的老血管來發揮作用，文章中研究者Qing Kenneth Wang等人就對小鼠和人類機體中的蛋白AGGF1作為治療因子的潛力進行了深入研究。血管是由內皮細胞生成，首先研究者檢測了AGGF1對人類內皮細胞的效應，AGGF1暴露的早期反應可以誘導自噬過程，而自噬過程往往可以通過分子標志物以及細胞形態學的特性改變被檢測到，當研究者觀察利用AGGF1進行治療的小鼠心臟時他們發現，并不僅僅是內皮細胞，心臟中其它類型的細胞也會對自噬過程產生反應。

為了檢測AGGF1誘導的自噬過程和血管發生過程之間的關聯，研究者利用可以抑制自噬過程的藥物來進行深入研究，當利用這些藥物治療暴露于AGGF1的內皮細胞時，研究者發現，早期階段的血管生成就會被阻斷，這就意味著，自噬過程對于AGGF1介導的血管發生是必需的。當研究者創造出攜帶Aggf1基因單突變或雙突變的小鼠時，他們發現，沒有任何AGGF1的小鼠往往會在胚胎時就會，而大約60%的小鼠都有著完整的拷貝，然而這些小鼠卻可以存活到成年期，而且其機體心臟中自噬的水平降低了。

隨后研究人員對心肌梗塞的小鼠模型進行研究，他們發現，小鼠在心肌梗塞后其損傷的心臟組織中AGGF1蛋白的水平會增加，而這很有可能是損傷組織中的缺氧所介導的；心肌梗塞后利用外部AGGF1療法進行治療就可以增加存活期超過兩周及四周小鼠的數量。研究者報道說，相比急性心肌梗塞但未接受AGGF1治療的小鼠而言，AGGF1治療就可以誘導自噬過程和血管發生，增加存活的心臟細胞的數量并且降低心臟結疤；同時研究人員還鑒別出了一種名為JNK的關鍵分子調節器，其可以介導由AGGF1進行的自噬過程的誘導，阻斷JNK的藥物就可以抑制這種自噬過程，而且通過藥物或基因突變來阻斷自噬過程需要移除AGGF1促進血管發生和心肌梗塞后心臟修復的能力，這就再次闡明了自噬過程在介導AGGF1有益效應過程中所扮演的關鍵角色。

zui后研究者總結道，揭開自噬過程和治療性血管生成背后的分子機制對于我們開發治療冠狀動脈疾病和心肌梗塞的新型療法或將提供更多研究數據和希望。