近日，來自日本的研究人員在期刊Cell Reports發表了一項研究成果，他們發現導致共濟失調毛細血管擴張癥（A-T）的主要基因ATM能夠通過與C/EBPβ和p300結合，影響脂肪分化基因的轉錄，并調節血糖平衡。這項研究揭示了A-T病人發生糖尿病的主要分子機制。

共濟失調毛細血管擴張（A-T）是一種較少見的常染色體隱性遺傳病，它是累及神經、血管、皮膚、單核巨噬細胞系統、內分泌的原發性免疫缺陷病。患有共濟失調毛細血管擴張（A-T）的病人有時也會發生葡萄糖不耐受和胰島素抵抗，之前研究表明越有17% A-T病人患有II型糖尿病。但目前對發生在A-T病人身上的糖尿病的相關機制研究非常有限。

ATM是導致A-T疾病發生的主要基因，其在DNA損傷應答過程中發揮重要作用。近來研究發現，ATM能夠受到胰島素刺激發生激活，通過大規模蛋白組學篩選ATM底物也發現了一些胰島素信號途徑的蛋白，說明ATM能夠參與胰島素信號途徑，調節血糖平衡。

通過構建Atm-/-小鼠研究人員發現ATM缺失會導致小鼠出現胰島素抵抗，皮下脂肪減少以及血清脂聯素下降等表型，進一步通過體外研究發現Atm-/-細胞會因缺少對脂肪分化關鍵因子C/EBPα和PPARγ的誘導而出現脂肪分化障礙。通過對分子機制進行研究發現ATM能夠被誘導分化的信號刺激所激活，與C/EBPβ和p300結合，參與對C/EBPα和脂肪分化基因的轉錄調節。

綜上所述，該文章發現ATM缺失會導致胰島素抵抗，血糖不耐受等II型糖尿病癥狀，同時出現脂肪分化障礙。因ATM缺失導致的脂肪細胞功能下降或是導致A-T病人發生糖尿病的主要原因。