α-生育酚對顱腦創(chuàng)傷大鼠神經(jīng)功能的保護作用研究

通過研究α-生育酚對TBI大鼠神經(jīng)及腦組織的保護來評價其對TBI的治療效果。方法:選取160只雄性成年SD大鼠,隨機分為假手術組、TBI組、常規(guī)性治療組及TBI常規(guī)治療+α-生育酚治療組,每組各40只。假手術組僅切開頭皮及磨骨窗,不進行打擊,其余各組采用可控性電子皮質打擊儀建立模型。常規(guī)性治療組建模后給予抗感染等治療,治療時間為7 d,TBI常規(guī)治療+α-生育酚治療組在常規(guī)性治療組基礎上于TBI后6h腹腔注射α-生育酚200 mg/kg,連續(xù)注射7 d,每12h給藥1次,假手術組、TBI組于相同時間注射生理鹽水。分別于TBI后12 h、24 h、3 d、7 d對各組大鼠進行平衡木行走實驗、水迷宮實驗以測定大鼠神經(jīng)功能。依據(jù)m NSS評分對實驗組及對照組大鼠術后相應時間點神經(jīng)功能進行評分。利用ELISA法測定各組大鼠外周血不同時間點一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、催化單胺氧化脫氨反應酶(MAO)等抗氧化物水平,然后處死大鼠取其腦組織,進行HE染色檢測病理改變,應用免疫組織化學法測定大鼠腦組織中Bax、Bcl-2蛋白表達情況。結果:(1)水迷宮實驗中TBI常規(guī)治療+α-生育酚治療組治療在TBI后12 h、24h、3 d、7 d到達平臺時間顯著短于TBI組及常規(guī)性治療組(P<0.05),而常規(guī)性治療組治療12 h、24 h、3 d、7 d到達平臺時間顯著短于TBI組(P<0.05)。(2)平衡木行走實驗中TBI常規(guī)治療+α-生育酚治療組在TBI后12 h、24 h、3 d、7 d到達平臺時間顯著短于TBI組及常規(guī)性治療組(P<0.05),而常規(guī)性治療組在TBI后12 h、24 h、3 d、7 d到達平臺時間顯著短于TBI組(P<0.05)。(3)TBI常規(guī)治療+α-生育酚治療組在TBI后12 h、24 h、3 d、7 dm NSS評分均低于TBI組及常規(guī)性治療組(P<0.05),而常規(guī)性治療組治療12 h、24 h、3 d、7 d m NSS評分均低于TBI組(P<0.05)。(4)通過腦組織病理切片可觀察到TBI常規(guī)治療+α-生育酚治療組組織程度較TBI組及常規(guī)性治療組輕,而常規(guī)性治療組腦組織受損程度較TBI組輕。(5)經(jīng)干、濕重法測定可知,TBI常規(guī)治療+α-生育酚治療組大鼠腦組織水腫程度較TBI組及常規(guī)性治療組輕(P<0.05),而常規(guī)性治療組腦組織水腫程度較TBI組輕(P<0.05)。(6)TBI常規(guī)治療+α-生育酚治療組在TBI后12 h、24 h、3 d、7 d血清NO、SOD水平顯著高于TBI組及常規(guī)性治療組(P<0.05),而治療12 h、24 h、3 d、7 d血清MDA、MAO低于TBI組及常規(guī)性治療組(P<0.05)。常規(guī)性治療組治療12 h、24 h、3 d、7 d血清NO、SOD水平顯著高于TBI組(P<0.05),而治療12 h、24 h、3 d、7 d血清MDA、MAO低于TBI組(P<0.05)。(7)TBI常規(guī)治療+α-生育酚治療組Bax陽性細胞數(shù)較常規(guī)性治療組顯著下降,Bcl-2陽性細胞較常規(guī)性治療組顯著升高(P<0.05)。結論:(1)α-生育酚能在很大程度上減輕TBI大鼠神經(jīng)細胞受損程度,顯著改善大鼠TBI后神經(jīng)功能;(2)α-生育酚可通過調節(jié)過氧化物生成而減輕機體過氧化反應對腦組織的損傷;(3)α-生育酚可通過減輕腦水腫而發(fā)揮保護腦組織的作用;(4)α-生育酚可通過抑制Bax蛋白表達和促進Bcl-2蛋白表達來減少TBI后神經(jīng)細胞凋亡來發(fā)揮腦組織保護作用。