THR-β激動劑：NASH治療的新希望？

時間：2025-5-15閱讀：336

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的嚴重形式，伴隨肝臟炎癥、脂肪堆積和纖維化，可進展為肝硬化甚至肝癌。全球約 25% 成人患有非酒精性脂肪肝病（NAFLD），其中20%-30% 會進展為非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

隨著NAFLD和NASH患病人數(shù)不斷上升，了解其復雜的發(fā)病機制變得越來越緊迫。FASN、THR-β、GLP-1R、PPARA、FGF19、FGF21、NR1H4/FXR和ACLY等生物標志物和藥物靶點在NASH及其相關并發(fā)癥中具有良好的治療潛力。

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甲狀腺激素受體β（THR-β）是NASH治療的理想靶點。THR-β在肝臟中高度表達，調控多種代謝過程。

1. 脂代謝平衡

降低“壞膽固醇"（LDL-C）和甘油三酯（TG）

抑制肝臟脂肪合成（DNL），減少脂肪堆積

促進脂肪酸氧化，防止脂肪變性

2. 線粒體功能優(yōu)化

增強線粒體活性，提升能量代謝效率

減少氧化應激，保護肝細胞

3. 血糖調控

改善胰島素敏感性，輔助糖代謝

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(來源：Adipocyte thyroid hormone β receptor-mediated hormone action fine-tunes the intracellular glucose and lipid metabolism and systemic homeostasis)

NASH患者肝臟中的THR-β受體活性水平降低。THR-β在肝臟中高度特異，而心臟等其他器官主要表達THR-α。因此，選擇性激活THR-β可避免心臟副作用。

THR-β靶點藥物研發(fā)現(xiàn)狀

目前，進度最快的為Madrigal公司的Resmetirom，已批準上市resmetirom是第一個口服小分子肝導向的β-選擇性THR激動劑。

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THR-β靶點藥物細胞篩選模型

針對THR-β靶點藥物開發(fā)研究的需求，科佰開發(fā)了hTHRB Luciferase Reporter HEK293 CBPM0008 藥篩細胞模型，模擬體內相關作用機理，可快速便捷篩選候選藥物、體外活性檢測以及放行階段的QC檢測。

部分數(shù)據(jù)展示

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Figure 3. hTHRB Luciferase Reporter HEK293 constitutively expressing THR-β.

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Figure 4. Dose Response of T3 in THRB Luciferase Reporter HEK293.

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