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南京科佰生物科技有限公司

腸道守護者--GLP2R

時間:2024-3-8閱讀:1044
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胰高血糖素樣肽2受體(glucagon like peptide 2 receptor, GLP2R)屬于G蛋白偶練受體超家族,是胰高血糖素受體家族的成員,同GLP-1、胰高血糖素和GIP的受體有較高的同源性。人GLP2R基因定位于染色體17p13.3,編碼553個氨基酸。GLP2R主要表達于胃腸道中,GLP-2是一種有效的腸道生長因子,結合GLP-2R后,激活腺苷酸環化酶,呈劑量依賴性的產生大量cAMP,激活PKA,從而使cAMP反應元件(CRE)和AP-1 依賴的轉錄增加,使被調控基因的表達發生變化。

 

3.7 謝佳樂圖片1.png

 

GLP-2R主要參與改善腸道屏障功能,在腸道中GLP-2R可增強腸道血流,促進隱窩細胞增殖、腸干細胞擴增和腸道生長,目前主要的應用方向是短腸綜合征。短腸綜合征(SBS)是由于小腸被廣泛切除后,腸道有限吸收面積的減少,從而引起的一種營養吸收不良的疾病。GLP-2類似物能夠改善腸系膜的血流量,從而提高營養攝取的能力。除此之外,GLP-2與中樞神經系統中的受體結合,可以抑制食物攝入,并通過黑色素皮質素受體(MCR4)信號通路減少胃排空。

 

 

 

GLP2R靶點藥物研發現狀

 

 

目前GLP-2類似物僅有Teduglutide一種藥物獲批上市,用于治療成人SBS。2019年,Teduglutide擴大適應癥用于1歲及以上SBS患兒。2022年,Teduglutide在美國的銷售額約為5.40億美元,2023年到期后,國內重慶派金生物已于2022年3月在國內申報了Teduglutide生物類似藥的臨床申請。

 

Zealand Pharma Dapiglutide是目前一款進入臨床階段的GLP1R/GLP2R雙重激動劑。該藥物主要是通過靶向GLP1R/GLP2R降低食欲,改善腸道屏障功能,從而達到降低體重的目的。

 

根據資料顯示,截至2024年1月,全球共有20個處于不同開發階段的GLP-2R藥物管線。

 

表格 謝佳樂_Sheet1(1).png

未來,隨著醫學界對GLP-2的機制認識的更加清晰,其在胃腸道疾病領域,必然能發揮更大的作用。

 

 

 

GLP2R靶點藥物細胞篩選模型

針對GLP2R靶點藥物開發研究的需求,科佰開發了GLP2R Effector Reporter Cell藥篩細胞模型,模擬體內相關作用機理,可快速便捷篩選候選藥物、體外活性檢測以及放行階段的QC檢測。

 

 

部分數據展示

 

 

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Figure 1. Recombinant GLP2R/β-Arrestin/CHO constitutively expressing GLP2R.

 

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Figure 2. Dose response of Human GLP-2(1-33) in GLP2R β-Arrestin CHO-K1 Cell Line (C5).

 

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