HT-29人結直腸腺癌細胞系于 1964 年由 Fogh 和 Trempe 從一名 62 歲女性的結直腸腺癌組織中分離建立，屬于上皮細胞型，具有典型的腺癌形態特征。在顯微鏡下，細胞呈多邊形或立方狀，貼壁生長時可形成緊密排列的單層或復層細胞簇，部分區域可見細胞間連接結構（如橋粒），體現出上皮細胞的典型極性。該細胞系的核型為異倍體，染色體數目在 56~60 條之間，攜帶多種與結直腸癌相關的基因突變，如KRAS、TP53和APC基因的突變，這些遺傳特征使其成為研究結直腸癌發生發展機制的經典模型。
HT-29 細胞的培養條件相對穩定，通常使用含 10% 胎牛血清的 DMEM 培養基，在 37℃、5% CO?的恒溫培養箱中生長，倍增時間約為 24~36 小時。值得注意的是，該細胞系在血清饑餓或特定誘導條件下可發生分化，例如向杯狀細胞或腸上皮細胞表型分化，這一特性為研究細胞分化與腫瘤進展的關系提供了du特模型。
腫瘤發生機制研究
HT-29 細胞攜帶的APC基因突變（導致 Wnt/β-catenin 信號通路異常激活）是結直腸癌發生的關鍵分子事件。研究者通過該細胞系探討了 β-catenin 核轉位、下游靶基因（如c-Myc、Cyclin D1）表達調控及其與細胞增殖、侵襲的關系。此外，細胞中TP53基因突變導致的抑癌功能喪失，使其成為研究 DNA 損傷修復機制與腫瘤耐藥性的重要工具。
藥物篩選與耐藥性研究
作為體外藥物評估模型，HT-29 細胞廣泛用于結直腸癌hua療藥物（如 5 - 氟尿*啶、奧沙li鉑）和靶向藥物（如抗 EGFR 單克隆抗體）的敏感性測試。研究發現，該細胞系對奧沙li鉑的耐藥性與 DNA 甲基轉移酶（DNMTs）表達升高相關，為逆轉耐藥策略提供了靶點。近年來，針對腫瘤微環境的研究還發現，HT-29 細胞與成纖維細胞共培養時，其分泌的細胞因子（如 IL-6、TGF-β）可增強藥物耐受性，揭示了腫瘤微環境對治療效果的影響。
轉移與侵襲機制研究
細胞的侵襲能力可通過 Transwell 小室實驗檢測，結果顯示 HT-29 細胞高表達基質金屬蛋白酶（MMP-2、MMP-9）和細胞黏附分子（如 E-cadherin、N-cadherin），其上皮 - 間質轉化（EMT）過程受 TGF-β 信號通路調控。這些特性使其成為研究結直腸癌肝轉移、腹膜轉移分子機制的常用模型，例如通過尾靜脈注射裸鼠構建肺轉移模型，可直觀觀察細胞在體內的轉移潛能。
與其他常用結直腸癌細胞系（如 SW480、HCT116）相比，HT-29 的du特性在于其分化潛能和黏液分泌能力。例如，該細胞系在低鈣培養基中可誘導分化為分泌黏液的杯狀細胞樣表型，表達黏蛋白 MUC2，這一特征使其在研究腸道黏液屏障功能與腫瘤免疫逃逸的關系中具有不可替代性。然而，HT-29 也存在一定局限性：其原發腫瘤為低分化腺癌，與臨床中高分化腺癌的生物學行為存在差異；此外，該細胞系對某些靶向藥物（如 VEGF 抑制劑）的敏感性較低，需結合其他模型進行綜合評估。 HT-29 細胞系不僅是基礎研究的工具，也為臨床轉化提供了重要參考。例如，通過該細胞系篩選出的新型抑制劑（如 Wnt 通路抑制劑 XAV939）已進入臨床試驗階段；其衍生的類器官模型（與患者來源的腫瘤類器官具有相似的遺傳背景）則進一步提升了體外模型對臨床療效的預測價值。此外，HT-29 細胞的免疫共培養體系（如與 T 細胞、巨噬細胞共培養）可用于研究腫瘤免疫微環境的調控機制，為免疫檢查點抑制劑的聯合應用提供理論依據。
HT-29 人結直腸腺癌細胞系憑借其明確的起源、穩定的生物學特性和多維度的研究適用性，成為腫瘤學領域不e或缺的研究工具。盡管存在一定局限性，但其在機制探索、藥物開發和臨床轉化中的持續貢獻，不僅深化了人類對結直腸癌的認知，也為靶向治療和個體化醫療的發展奠定了基礎。隨著單細胞測序、基因編輯（如 CRISPR-Cas9）等技術的普及，HT-29 細胞系將在精準醫學時代展現更廣闊的應用前景。
13
化工儀器網