LA795小鼠肺腺癌細胞系
LA795小鼠肺腺癌細胞系源自 T739 近交系小鼠的自發性肺腺癌組織，1979 年首ci分離建立，因能穩定模擬肺腺癌的侵襲轉移特性，成為肺癌研究領域的經典模型，在腫瘤轉移機制解析、抗腫瘤藥物研發及肺癌發病機制研究中應用廣泛。
該細胞系呈現典型的肺腺癌細胞形態與表型特征。顯微鏡下，細胞呈多邊形或上皮樣，貼壁生長時排列緊密，形成不規則的細胞單層，部分區域可見重疊生長，核質比高，細胞核呈卵圓形或不規則形，核仁明顯且數量較多，胞質豐富，可見嗜酸性顆粒，這些形態特征與人類肺腺癌的病理切片表現高度吻合。免疫表型分析顯示，細胞高表達肺腺癌相關標志物細胞角蛋白 18（CK18）和癌胚抗原（CEA），同時表達表皮生長因子受體（EGFR），這種表型特征使其能模擬人類 EGFR 陽性肺腺癌的生物學行為，為靶向治療研究提供理想模型。
體外培養體系中，LA795 細胞展現出穩定的生長性能與侵襲潛能。最適培養條件為含 10% 胎牛血清的 RPMI 1640 培養基，在 37℃、5% CO?環境下，傳代周期約 48-72 小時，對數生長期細胞活力可達 90% 以上。其顯著特點是具有強侵襲能力，在 Transwell 侵襲實驗中，24 小時內穿透 Matrigel 基質膜的細胞數是正常肺上皮細胞的 8 倍以上，且能分泌高水平的基質金屬蛋白酶（MMP-2 和 MMP-9），這些酶通過降解細胞外基質促進侵襲，這種特性使其成為研究肺癌侵襲機制的理想工具。此外，該細胞系凍存復蘇效率高，液氮凍存后復蘇存活率超過 85%，連續傳代 30 次后，形態與功能特性無明顯改變，保證了實驗的穩定性。
LA795 細胞的核心價值體現在其強轉移潛能與肺靶向定植特性。作為肺腺癌細胞系，其保留了腫瘤細胞的惡性增殖與轉移能力，在軟瓊脂集落形成實驗中，集落形成率達 45%，顯著高于其他肺癌細胞系。更重要的是，該細胞具有du特的肺轉移傾向 —— 通過尾靜脈接種于 T739 小鼠后，7-10 天即可在肺部形成明顯轉移灶，轉移率高達 90%，而其他器官轉移率不足 10%，這種肺靶向轉移特性與人類肺腺癌的遠處轉移模式高度一致，為研究肺癌轉移的器官特異性機制提供了不可替代的模型。
在肺癌發病機制研究中，LA795 細胞為解析惡性增殖信號通路提供了關鍵線索。基因組分析顯示，該細胞系存在 EGFR 基因的擴增與過度表達，其蛋白水平是正常肺上皮細胞的 6 倍以上，通過持續激活下游 PI3K/Akt 和 MAPK/ERK 信號通路，推動細胞周期進程并抑制凋亡。同時，細胞中抑癌基因 PTEN 的表達量下調 70%，進一步增強 PI3K/Akt 通路的活性，這種 “EGFR 激活 + PTEN 缺失" 的分子特征與人類肺腺癌的常見突變譜高度吻合，為開發 EGFR 靶向藥物提供了理論依據。
在轉移機制研究中，LA795 細胞的應用貫穿轉移 cascade 的各個階段。研究發現，細胞高表達趨化因子受體 CXCR4，其配體 CXCL12 在小鼠肺部高表達，這種 “受體 - 配體" 的特異性結合引導腫瘤細胞向肺部定向遷移，使用 CXCR4 拮抗劑處理后，肺轉移灶數量減少 60%，證實其在轉移定植中的關鍵作用。此外，該細胞可分泌血管內皮生長因子（VEGF），在轉移灶周圍誘導新生血管形成，免疫熒光顯示轉移灶內微血管密度是正常肺組織的 5 倍以上，這種血管生成能力為轉移灶的生長提供營養支持。
在體內模型構建中，LA795 細胞可建立多種肺癌模型。皮下接種可形成實體瘤模型，腫瘤生長速度均勻，6 周后平均體積可達 1000mm3，適用于評估藥物對原發灶的抑制作用；尾靜脈接種建立的肺轉移模型，可動態觀察轉移灶的形成過程，通過活體成像技術監測轉移灶的數量與大小變化；而肺原位接種模型則能更真實地模擬肺癌的原發微環境，腫瘤在肺組織內呈浸潤性生長，伴隨胸膜侵犯，與人類肺癌的臨床病理特征高度一致。
在藥物研發領域，LA795 細胞是評估抗腫瘤藥物 efficacy 的重要工具。體外實驗顯示，EGFR 抑制劑可顯著抑制其增殖，半數抑制濃度（IC50）達 0.5μM，且能阻斷 Akt 和 ERK 的磷酸化，證實靶向 EGFR 的有效性。同時，該細胞系可用于篩選抗轉移藥物，如從中藥中提取的皂苷類化合物，能抑制 MMP-2 和 MMP-9 的活性，使 Transwell 侵襲細胞數減少 70%，在肺轉移模型中，可使轉移灶數量降低 50%，為開發抗轉移藥物提供了實驗依據。
隨著精準醫學的發展，LA795 細胞系與基因編輯技術結合產生了更精準的研究模型。通過 CRISPR/Cas9 技術敲除 EGFR 基因后，細胞增殖速率下降 60%，肺轉移能力幾乎wan全喪失，證實 EGFR 在腫瘤進展中的核心作用；而恢復 PTEN 基因表達則可顯著抑制細胞侵襲，使裸鼠移植瘤體積縮小 50%，為基因治療策略提供了實驗支持。這些基因工程化細胞系進一步拓展了 LA795 模型的應用邊界，使其在肺癌研究中持續發揮重要作用。
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