C5WB-F344-Notch1大鼠惡性轉(zhuǎn)化株細(xì)胞系
C5WB-F344-Notch1大鼠惡性轉(zhuǎn)化株細(xì)胞系是生命科學(xué)領(lǐng)域中用于腫瘤機制研究的重要工具，其獨te的惡性轉(zhuǎn)化特性與 Notch1 基因的調(diào)控密切相關(guān)，為探索肝癌發(fā)生發(fā)展及治療策略提供了理想模型。
該細(xì)胞系起源于 Fischer344 大鼠的肝臟組織。1992 年，研究人員 Isola 和 Ilicio 從中原代培養(yǎng)并傳代分離出 WB-F344 大鼠肝上皮樣干細(xì)胞，這一細(xì)胞系屬于成體肝干細(xì)胞，可在體外長期穩(wěn)定生長，且正常狀態(tài)下不具備腫瘤特性。其惡性轉(zhuǎn)化的核心驅(qū)動力來自 Notch1 基因的異常激活 ——Notch 信號通路在干細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化中起關(guān)鍵調(diào)控作用，而 Notch1 作為通路核心分子，其過表達(dá)會誘導(dǎo)肝臟腫瘤發(fā)生。
通過慢病毒技術(shù)上調(diào) WB-F344 細(xì)胞的 Notch1 表達(dá)后，細(xì)胞形態(tài)率xian發(fā)生顯著變化：原本的長梭形細(xì)胞逐漸包繞融合，形成邊界清晰、大小均一的結(jié)節(jié)狀結(jié)構(gòu)。進(jìn)一步經(jīng)選擇性條件培養(yǎng)傳代處理后，細(xì)胞形態(tài)隨培養(yǎng)周期增加持續(xù)演變，至第 5 周期趨于穩(wěn)定，呈現(xiàn)為長梭型，長滿后呈顆粒狀，邊界模糊，融合形成不規(guī)則結(jié)節(jié)，還可見少量透亮細(xì)胞團塊，此時細(xì)胞系被命名為 C5WB-F344-Notch1。
在生物學(xué)特性方面，該細(xì)胞系的致瘤性表現(xiàn)突出。裸鼠皮下成瘤實驗顯示，隨培養(yǎng)周期增加，腫瘤體積逐步增大，第 4 周期后趨于穩(wěn)定，致瘤率達(dá) 100%（3/3）。經(jīng)免疫組織化學(xué)鑒定，其誘導(dǎo)的腫瘤為低分化肝癌，穩(wěn)定表達(dá) ck7+、ck19+、mucin1+，不表達(dá) afp、alb，這一表型與臨床部分肝癌亞型高度吻合。
在應(yīng)用價值上，C5WB-F344-Notch1 細(xì)胞系有效彌補了傳統(tǒng)肝癌研究模型的缺陷。以往人源肝癌模型肺轉(zhuǎn)移效果差，動物原位移植瘤模型局限于免疫缺陷小鼠，且成功率低、死亡率高；而該細(xì)胞系可在同種屬大鼠原位肝臟形成肝癌，并自發(fā)產(chǎn)生雙肺轉(zhuǎn)移瘤，為肝癌轉(zhuǎn)移機制研究提供了更貼近生理狀態(tài)的模型。此外，它還可用于藥物篩選，通過檢測藥物對細(xì)胞增殖、遷移、侵襲能力的影響，評估潛在治療效果與毒性。
培養(yǎng)該細(xì)胞系需使用含 10% 胎牛血清和 1% 青mei素 - 鏈mei素雙抗的 DMEM 培養(yǎng)基，在 37℃、5% CO?的培養(yǎng)環(huán)境中貼壁生長。凍存時需采用無血清凍存液，儲存于液氮中以維持細(xì)胞活性，傳代過程中需避免過度融合，以防表型漂移。
綜上，C5WB-F344-Notch1 細(xì)胞系憑借其明確的起源、可控的惡性轉(zhuǎn)化過程及穩(wěn)定的致瘤特性，成為連接基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化的重要橋梁，推動著肝癌分子機制與靶向治療的深入探索。
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