LNCaP.FGC人前列腺癌細胞系
LNCaP.FGC人前列腺癌細胞系在人類攻克前列腺癌的征程中，作為經典且重要的研究模型，憑借其du特的生物學特性，為深入剖析腫瘤發(fā)生發(fā)展機制、研發(fā)創(chuàng)新治療策略提供了堅實的實驗基礎。該細胞系源于轉移性前列腺癌患者的左鎖骨上淋巴結，自建立以來，始終是前列腺癌研究領域的核心工具。
從生物學特性來看，LNCaP.FGC 細胞呈現(xiàn)典型的上皮樣形態(tài)，貼壁生長時多為多邊形，細胞間緊密相連，形成特征性的細胞簇，但其生長相對緩慢，倍增時間長達 52 - 60 小時。其最xian著的生物學特征是雄激素依賴性，細胞表面大量表達雄激素受體（AR）。當培養(yǎng)基中存在雄激素，如睪酮，二者結合形成復合物并轉移至細胞核，與特定 DNA 序列結合，激活包括 PSA（前列腺特異性抗原）在內的下游基因表達，驅動細胞增殖。除了雄激素依賴特性，LNCaP.FGC 細胞還攜帶 TP53 基因突變，該突變破壞了細胞周期的正常調控，使細胞無法有效修復 DNA 損傷或啟動凋亡程序，增加了細胞惡性轉化的風險。同時，PI3K-AKT 和 MAPK 信號通路的異常激活，進一步增強了細胞的存活能力、增殖速率與侵襲潛能。此外，LNCaP.FGC 細胞能夠分泌纖溶酶原激活物等蛋白酶，這些蛋白酶可降解細胞外基質成分，為癌細胞突破基底膜、實現(xiàn)遠處轉移創(chuàng)造條件。
在細胞培養(yǎng)與維護方面，LNCaP.FGC 細胞需要精準調控的培養(yǎng)環(huán)境。常用添加 10% 胎牛血清、1% 雙抗的 RPMI 1640 培養(yǎng)基為細胞提供營養(yǎng)，若專注研究雄激素依賴性，則需使用無酚紅培養(yǎng)基，并添加經活性炭處理的胎牛血清以去除內源性雄激素干擾。培養(yǎng)時，需將細胞置于 37℃、5% CO?的恒溫培養(yǎng)箱中，維持 pH 值在 7.2 - 7.4。當細胞匯合度達 80% - 90% 時，采用 0.25% 胰dan白酶 - EDTA 進行適度消化，嚴格把控消化時間，按 1:3 - 1:5 的比例傳代。為確保細胞活性和生物學特性穩(wěn)定，實驗多采用 20 代以內的低代次細胞，并定期通過 MTT 法檢測細胞活力、流式細胞術分析細胞周期和凋亡情況，同時做好低溫凍存工作。
LNCaP.FGC 細胞系在科研與醫(yī)學領域成果豐碩。在基礎研究中，科研團隊運用 CRISPR/Cas9 技術敲低 LNCaP.FGC 細胞中的 AR 基因，細胞增殖速度顯著下降，證實了 AR 在前列腺癌發(fā)展中的關鍵作用；對 PI3K-AKT 通路的抑制研究，也成功揭示了該通路在調控細胞存活與耐藥中的重要機制。在藥物研發(fā)方面，LNCaP.FGC 細胞是篩選抗前列腺癌藥物的 “黃金標準"。傳統(tǒng)的雄激素剝奪療法藥物如比ka魯胺，新型 AR 拮抗劑恩雜魯胺、阿帕他胺，都在此細胞系上完成了初期藥效評估；通過誘導細胞耐藥，研究人員還發(fā)現(xiàn)了 ABCC2 轉運蛋白過表達與多藥耐藥的關聯(lián)。在腫瘤免yi治療研究中，將 LNCaP.FGC 細胞與靶向 PSMA 抗原的 CAR-T 細胞共培養(yǎng)，能有效評估免疫細胞對前列腺癌細胞的殺傷效果；將其原位移植到免疫缺陷小鼠體內構建的動物模型，可高度模擬腫瘤在體內的發(fā)展過程，為新型治療策略的臨床前驗證提供可靠數(shù)據(jù)。
盡管 LNCaP.FGC 細胞系在前列腺癌研究中貢獻巨大，但其應用也存在局限。永生化處理使其基因表達譜與原發(fā)腫瘤存在差異，體外培養(yǎng)難以wan全模擬體內復雜的腫瘤微環(huán)境。不過，隨著類器官技術、單細胞測序和 3D 生物打印技術的發(fā)展，未來將 LNCaP.FGC 細胞與其他細胞共培養(yǎng)構建仿生模型，有望推動前列腺癌研究邁向新高度，助力實現(xiàn)精準診療。
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