ZR-75-30 [ZR7530]人乳腺導(dǎo)管癌細(xì)胞系
乳腺癌是威脅女性健康的主要惡性腫瘤之一,深入研究乳腺癌細(xì)胞系對(duì)于揭示腫瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制、研發(fā)有效治療手段至關(guān)重要。ZR-75-30 [ZR7530]人乳腺導(dǎo)管癌細(xì)胞系作為乳腺癌研究領(lǐng)域的重要模型,為科研人員探索乳腺癌的奧秘提供了有力支撐。
ZR-75-30 細(xì)胞系源自人乳腺導(dǎo)管癌組織,在顯微鏡下,細(xì)胞形態(tài)呈現(xiàn)出典型的上皮樣特征。細(xì)胞多為多邊形,邊界清晰,大小相對(duì)均一,常以單層或多層細(xì)胞集落的形式貼壁生長(zhǎng)。細(xì)胞核大而圓,位于細(xì)胞中央或稍偏位,核仁明顯,染色質(zhì)分布均勻;細(xì)胞質(zhì)豐富,內(nèi)含較多的細(xì)胞器,如線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等,為細(xì)胞的生命活動(dòng)提供能量和物質(zhì)基礎(chǔ)。相較于正常乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞,ZR-75-30 細(xì)胞的極性有所喪失,細(xì)胞間連接松散,這種形態(tài)學(xué)變化與腫瘤細(xì)胞的惡性增殖和侵襲特性密切相關(guān)。
從生物學(xué)特性來(lái)看,ZR-75-30 細(xì)胞系存在多種驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)展的分子機(jī)制。該細(xì)胞系雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)呈陽(yáng)性表達(dá),屬于激素受體陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞系,這使得其生長(zhǎng)和增殖在一定程度上依賴于雌激素和孕激素的刺激。雌激素與 ER 結(jié)合后,形成激素 - 受體復(fù)合物,該復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核,與 DNA 上的特定序列結(jié)合,調(diào)控相關(guān)基因的表達(dá),促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制細(xì)胞凋亡。同時(shí),ZR-75-30 細(xì)胞中 HER2 基因雖無(wú)擴(kuò)增,但表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)等其他生長(zhǎng)因子受體存在異常表達(dá),可激活下游的 PI3K-AKT 和 MAPK 信號(hào)通路。PI3K-AKT 通路能增強(qiáng)細(xì)胞的存活能力,抑制細(xì)胞凋亡;MAPK 通路則促進(jìn)細(xì)胞的增殖和分化,二者協(xié)同作用,推動(dòng)腫瘤細(xì)胞的惡性進(jìn)展。此外,ZR-75-30 細(xì)胞還會(huì)分泌多種細(xì)胞因子和蛋白酶,如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)等。VEGF 可誘導(dǎo)腫瘤血管生成,為腫瘤生長(zhǎng)提供營(yíng)養(yǎng)支持;MMPs 能夠降解細(xì)胞外基質(zhì),幫助腫瘤細(xì)胞突破基底膜,實(shí)現(xiàn)侵襲和轉(zhuǎn)移。
培養(yǎng) ZR-75-30 細(xì)胞需要嚴(yán)格把控培養(yǎng)條件。常用培養(yǎng)基為 RPMI 1640,需添加 10% - 15% 的優(yōu)質(zhì)胎牛血清,為細(xì)胞提供生長(zhǎng)所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、生長(zhǎng)因子和激素,同時(shí)加入 1% 的青mei素 - 鏈mei素混合液防止細(xì)菌污染。將細(xì)胞置于 37℃恒溫、5% CO?的濕潤(rùn)培養(yǎng)箱中培養(yǎng),CO?用于調(diào)節(jié)培養(yǎng)基的 pH 值,維持細(xì)胞生存的適宜環(huán)境。當(dāng)細(xì)胞匯合度達(dá)到 80% - 90% 時(shí),使用 0.25% 胰dan白酶 - EDTA 消化液處理,使貼壁細(xì)胞脫離培養(yǎng)瓶底部,隨后按照 1:3 - 1:5 的比例傳代至新的培養(yǎng)瓶中繼續(xù)培養(yǎng)。在培養(yǎng)過(guò)程中,由于 ZR-75-30 細(xì)胞對(duì)血清濃度和培養(yǎng)環(huán)境較為敏感,需定期觀察細(xì)胞狀態(tài),及時(shí)調(diào)整培養(yǎng)條件,以保證細(xì)胞的活性和增殖能力。
在科研與應(yīng)用領(lǐng)域,ZR-75-30 細(xì)胞系發(fā)揮著重要作用。在基礎(chǔ)研究方面,科研人員利用該細(xì)胞系深入探究激素受體陽(yáng)性乳腺癌的發(fā)病機(jī)制、腫瘤細(xì)胞與腫瘤微環(huán)境的相互作用,通過(guò)基因編輯、RNA 干擾等技術(shù),研究關(guān)鍵基因和信號(hào)通路在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的作用。在藥物研發(fā)領(lǐng)域,ZR-75-30 細(xì)胞系是篩選抗乳腺癌藥物的重要模型,尤其是針對(duì)激素受體陽(yáng)性乳腺癌的藥物。例如,他mo昔芬等選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM)、氟維司群等雌激素受體下調(diào)劑(SERD),以及 CDK4/6 抑制劑等藥物,均可利用該細(xì)胞系評(píng)估藥效、探索作用機(jī)制及耐藥性產(chǎn)生機(jī)制。此外,ZR-75-30 細(xì)胞系還用于研究新型治療策略,如靶向 PI3K-AKT 通路的抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療等在乳腺癌中的應(yīng)用,為改善乳腺癌患者的預(yù)后提供新的希望。隨著生命科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步,ZR-75-30 人乳腺導(dǎo)管癌細(xì)胞系將在乳腺癌防治研究中持續(xù)發(fā)揮重要價(jià)值。
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