A-427人肺癌細胞系
肺癌作為全球發(fā)病率和死亡率居高不下的惡性腫瘤，始終是醫(yī)學研究的重點與難點。A-427人肺癌細胞系自建立以來，憑借其du特的生物學特性，成為探索肺癌奧秘、開發(fā)創(chuàng)新療法的核心工具，在肺癌防治研究領域發(fā)揮著不可替代的關鍵作用。
A-427 細胞系源于一名 58 歲男性的大細胞肺癌組織，是研究肺癌生物學行為的經(jīng)典模型。顯微鏡下，A-427 細胞呈多邊形或不規(guī)則形態(tài)，細胞體積顯著大于正常肺細胞，貼壁生長時緊密相連，呈現(xiàn)典型上皮樣特征，部分細胞可見多核現(xiàn)象。細胞核大且畸形，染色質(zhì)高度濃縮、深染，核仁明顯增多，細胞膜表面微絨毛減少，線粒體腫脹、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張，這些結構變化揭示了癌細胞異常增殖與旺盛代謝的本質(zhì)。
在生物學特性方面，A-427 細胞系存在多重驅(qū)動腫瘤惡化的分子機制。KRAS 基因突變在該細胞系中極為常見，突變后的 KRAS 蛋白持續(xù)激活 MAPK 與 PI3K-AKT 信號通路，不僅加速細胞增殖、抑制凋亡，還促進腫瘤細胞的上皮 - 間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），增強細胞遷移和侵襲能力。同時，A-427 細胞大量分泌 VEGF，刺激腫瘤血管異常增生，為
腫瘤生長轉(zhuǎn)移提供營養(yǎng)和通路；高表達的 MMP-2、MMP-9 等基質(zhì)金屬蛋白酶，可高效降解細胞外基質(zhì)，破壞肺組織正常結構，助力癌細胞突破基底膜。近期研究還發(fā)現(xiàn)，A-427 細胞中的腫瘤干細胞亞群能通過不對稱分裂實現(xiàn)自我更新，并分化為不同腫瘤細胞類型，是導致腫瘤復發(fā)和耐藥的關鍵因素。
培養(yǎng) A-427 細胞需嚴格把控培養(yǎng)條件。以 RPMI 1640 培養(yǎng)基為基礎，添加 10% - 15% 優(yōu)質(zhì)胎牛血清，補充細胞生長所需營養(yǎng)與生長因子，搭配 1% 青mei素 - 鏈mei素混合液防止污染。將細胞置于 37℃恒溫、5% CO?的濕潤培養(yǎng)箱中，精準調(diào)控 pH 值與氣體環(huán)境。當細胞匯合度達 80% - 90% 時，用 0.25% 胰dan白酶 - EDTA 適度消化，按 1:3 - 1:5 比例傳代，操作過程中需避免過度消化損傷細胞活性。
在科研與應用領域，A-427 細胞系成果豐碩。基礎研究中，科研人員借助基因編輯、CRISPR - Cas9 等技術，以 A-427 細胞為模型，深入解析肺癌發(fā)生發(fā)展機制，挖掘新的治療靶點。藥物研發(fā)方面，從傳統(tǒng)hua療藥物shun鉑、紫shan醇，到針對 KRAS 突變的新型抑制劑，再到免疫檢查點抑制劑，均通過 A-427 細胞完成初步藥效評估與耐藥機制研究。例如，基于 A-427 細胞的實驗證實，聯(lián)合使用 KRAS 抑制劑與 PD - 1 抗體，可顯著增強對肺癌細胞的殺傷效果。此外，A-427 細胞系還用于肺癌轉(zhuǎn)移機制研究、腫瘤類器官構建以及納米藥物遞送系統(tǒng)開發(fā)等前沿領域，持續(xù)推動肺癌精準醫(yī)療與個性化治療的發(fā)展，為改善患者預后帶來新希望。
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