HEPG2/ADR人肝癌阿mei素耐藥細胞系
HEPG2/ADR人肝癌阿mei素耐藥細胞系是在 HEPG2 人肝癌細胞系基礎上，通過阿mei素（ADR）長期誘導、逐步篩選而獲得的經典耐藥細胞模型。由于肝癌治療中阿mei素耐藥問題嚴重，該細胞系為揭示肝癌耐藥機制、開發逆轉耐藥策略提供了關鍵平臺，極大推動了肝癌治療研究的發展。
在生物學特性方面，HEPG2/ADR 細胞保留了 HEPG2 細胞的基本形態特征，呈貼壁生長，光學顯微鏡下細胞多為多邊形或不規則形，但相比親本細胞，其細胞形態更為細長，細胞間連接相對松散。與 HEPG2 細胞相比，HEPG2/ADR 細胞對阿mei素的耐藥性顯著增強，耐藥指數可高達數十倍，IC50（半數抑制濃度）大幅提升，且對其他蒽環類藥物如表柔比星，以及部分結構和作用機制不同的hua療藥物，如紫shan醇、shun鉑等，也存在一定程度的交叉耐藥現象。細胞增殖速度較 HEPG2 細胞有所減緩，細胞周期進程發生改變，G0/G1 期細胞比例增加，S 期和 G2/M 期比例減少，這可能是細胞在耐藥過程中為維持生存而調整的生長策略。代謝上，HEPG2/ADR 細胞糖酵解水平明顯升高，葡萄糖轉運蛋白 GLUT1 表達上調，增強的糖酵解為細胞在藥物壓力下的生存和增殖提供更多能量。
從分子機制來看，HEPG2/ADR 細胞的耐藥性由多種因素共同作用產生。藥物外排是其耐藥的重要機制，細胞內 ATP 結合盒轉運蛋白（ABC 轉運蛋白）家族成員，如 P - 糖蛋白（P - gp，由 ABCB1 基因編碼）、多藥耐藥相關蛋白 1（MRP1，由 ABCC1 基因編碼）表達顯著上調。這些轉運蛋白能夠利用 ATP 水解產生的能量，將進入細胞內的阿mei素等hua療藥物泵出細胞，降低細胞內藥物濃度，從而減弱藥物對細胞的殺傷作用。細胞凋亡抵抗也是關鍵因素，HEPG2/ADR 細胞中抗凋亡蛋白 Bcl - 2 家族成員表達增加，而促凋亡蛋白 Bax 表達減少，同時 Caspase - 3 等凋亡執行蛋白活性被抑制，使得細胞對阿mei素誘導的凋亡敏感性顯著降低。此外，細胞內 DNA 損傷修復能力增強，核苷酸切除修復（NER）和堿基切除修復（BER）途徑相關蛋白表達上調，使細胞能夠更高效地修復阿mei素導致的 DNA 損傷，維持基因組穩定性，進而產生耐藥。同時，上皮 - 間質轉化（EMT）過程在 HEPG2/ADR 細胞耐藥中也發揮作用，Snail、Slug 等 EMT 相關轉錄因子表達上調，誘導細胞發生 EMT，賦予細胞更強的侵襲和遷移能力，也與耐藥性增強相關 。
在科研與應用領域，HEPG2/ADR 細胞系成果豐碩。在肝癌耐藥機制研究中，以該細胞系為模型，利用基因編輯技術敲低 ABCB1 等耐藥關鍵基因，可顯著恢復細胞對阿mei素的敏感性，有助于深入探究耐藥基因的功能與調控網絡。在逆轉耐藥策略探索方面，通過篩選小分子抑制劑、天然化合物等，研究其對 HEPG2/ADR 細胞耐藥的逆轉作用。如維拉帕米等 P - gp 抑制劑，可抑制藥物外排，增加細胞內阿mei素濃度，增強細胞對藥物的敏感性；部分中藥活性成分，如姜黃素，可通過調控細胞凋亡信號通路，逆轉細胞耐藥。在新型抗癌藥物研發中，HEPG2/ADR 細胞系用于評估藥物對耐藥肝癌細胞的殺傷活性，篩選對耐藥細胞有效的新型hua療藥物、靶向藥物或免yi治療藥物，為克服肝癌耐藥提供新方案。在聯合治療方案研究中，利用 HEPG2/ADR 細胞探索hua療藥物與靶向藥物、免yi治療藥物的聯合應用效果，為臨床制定個性化治療策略提供理論依據。
盡管 HEPG2/ADR 細胞系應用廣泛，但也存在局限性。體外培養環境難以wan全模擬體內腫瘤微環境，包括腫瘤與免疫系統、間質細胞的相互作用；長期傳代培養可能導致細胞遺傳變異，影響耐藥特性的穩定性。未來，結合 3D 培養、類器官技術和單細胞測序，優化 HEPG2/ADR 細胞模型，將為肝癌耐藥研究與治療帶來新突破。
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