NK92細胞系
NK92細胞系在腫瘤免yi治療的研究浪潮中，作為一種ji具潛力的細胞模型，逐漸成為科研人員探索免疫調(diào)控與癌癥治療的關鍵工具。該細胞系于 1992 年從一位 50 歲的非霍奇金淋巴瘤男性患者的外周血中分離而來，經(jīng) EB 病毒（Epstein-Barr virus, EBV）轉化后獲得永生化能力，因其天然殺傷（NK）細胞特性顯著，故而命名為 NK92。
從生物學特性來看，NK92 細胞屬于人源性 NK 細胞系，呈現(xiàn)懸浮生長狀態(tài)，細胞形態(tài)多為圓形或橢圓形，常聚集成團。與天然 NK 細胞相似，NK92 細胞表面高表達多種關鍵分子，如 CD56、NKG2D、NKp30 等，這些分子賦予其強大的抗腫瘤活性 —— 無需預先致敏，即可通過識別腫瘤細胞表面的異常分子（如 MICA/B、ULBP 家族），釋放穿孔素、顆粒酶等物質誘導腫瘤細胞凋亡，或分泌 IFN-γ、TNF-α 等細胞因子激活其他免疫細胞協(xié)同作戰(zhàn)。值得注意的是，NK92 細胞缺乏 KIR（殺傷細胞免疫球蛋白樣受體），因此不會被正常細胞表面的 MHC I 類分子抑制，這使得它在體外實驗和臨床應用中對腫瘤細胞的殺傷更為高效且持續(xù)。
在細胞培養(yǎng)與維護方面，NK92 細胞對培養(yǎng)條件要求較為特殊。其基礎培養(yǎng)基為含有 20% 胎牛血清（FBS）、12.5% 馬血清、0.2 mM 肌醇、0.02 mM ye酸、1 mM 丙酮酸鈉、0.03% L - 谷an酰胺及 1000 U/mL 重組人 IL-2 的 α-MEM 培養(yǎng)基。由于 NK92 細胞依賴 IL-2 維持存活與增殖，培養(yǎng)過程中需持續(xù)補充 IL-2，且細胞密度需嚴格控制在 0.2 - 1×10? cells/mL 之間，避免因密度過高導致細胞凋亡或活性下降。傳代時，采用溫和的離心重懸方式，避免機械損傷。同時，低代次（通常 < 20 代）的 NK92 細胞殺傷活性更強，長期培養(yǎng)可能導致功能衰減，需定期復蘇凍存細胞以維持其生物學特性。
NK92 細胞在科研與臨床領域的應用價值極為突出。在基礎研究中，它是探究 NK 細胞殺傷機制、腫瘤免疫逃逸路徑的重要模型，可用于篩選調(diào)控 NK 細胞活性的小分子化合物或生物制劑。在腫瘤免yi治療中，NK92 細胞的改造與應用已成為熱點：一方面，通過基因工程手段過表達 CAR（嵌合抗原受體），可使其靶向特定腫瘤抗原（如 CD19、HER2），增強對血液瘤和實體瘤的殺傷能力；另一方面，經(jīng)輻照處理后的 NK92 細胞失去增殖能力，但保留殺傷活性，安全性更高，部分產(chǎn)品已進入臨床試驗階段，用于治療黑色素瘤、非小細胞肺癌等惡性腫瘤。此外，NK92 細胞還可與其他免疫細胞（如 T 細胞）聯(lián)合使用，構建協(xié)同殺傷體系，為攻克癌癥提供新思路。
盡管 NK92 細胞展現(xiàn)出巨大潛力，但其臨床轉化仍面臨挑戰(zhàn)，如 IL-2 依賴性導致的治療成本增加、長期培養(yǎng)后的功能異質性等。未來，隨著基因編輯技術和細胞培養(yǎng)工藝的突破，NK92 細胞有望成為腫瘤免yi治療的標準化、通用型 “現(xiàn)貨" 產(chǎn)品，為癌癥患者帶來新的希望。
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