MHCC97L人低轉(zhuǎn)移肝癌細(xì)胞系
MHCC97L人低轉(zhuǎn)移肝癌細(xì)胞系同樣源自人肝癌組織，是通過(guò)與高轉(zhuǎn)移細(xì)胞系對(duì)比篩選，經(jīng)體內(nèi)外連續(xù)傳代培養(yǎng)后獲得的具有低侵襲、低轉(zhuǎn)移特性的細(xì)胞模型。作為研究肝癌轉(zhuǎn)移異質(zhì)性、探究轉(zhuǎn)移調(diào)控機(jī)制的關(guān)鍵工具，它與 MHCC97H 細(xì)胞系形成鮮明對(duì)照，為剖析肝癌轉(zhuǎn)移過(guò)程提供了du特視角。
在生物學(xué)特性方面，MHCC97L 細(xì)胞呈貼壁生長(zhǎng)，光學(xué)顯微鏡下細(xì)胞形態(tài)相對(duì)規(guī)則，多為多邊形，細(xì)胞邊界清晰，偽足短小且數(shù)量較少，運(yùn)動(dòng)能力明顯弱于 MHCC97H 細(xì)胞。細(xì)胞大小較為均一，細(xì)胞核呈圓形或橢圓形，核質(zhì)比適中，染色質(zhì)分布均勻，核仁較小且數(shù)量少；細(xì)胞質(zhì)內(nèi)細(xì)胞器豐富但不如高轉(zhuǎn)移細(xì)胞活躍，線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等結(jié)構(gòu)完整，能滿足細(xì)胞基礎(chǔ)代謝需求。免疫表型檢測(cè)顯示，MHCC97L 細(xì)胞表達(dá)肝細(xì)胞癌標(biāo)志物，如甲胎蛋白（AFP），但表達(dá)水平低于 MHCC97H 細(xì)胞，上皮細(xì)胞黏附分子（EpCAM）表達(dá)量也相對(duì)較低。與轉(zhuǎn)移密切相關(guān)的蛋白，如基質(zhì)金屬蛋白酶 - 2（MMP - 2）、MMP - 9，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）以及上皮 - 間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）相關(guān)蛋白 Snail、Slug 等，在 MHCC97L 細(xì)胞中的表達(dá)顯著低于 MHCC97H 細(xì)胞。從細(xì)胞增殖能力來(lái)看，MHCC97L 細(xì)胞增殖速度較慢，細(xì)胞周期調(diào)控相對(duì)有序，G1 期時(shí)長(zhǎng)正常，細(xì)胞進(jìn)入 S 期的速度平緩，其倍增時(shí)間明顯長(zhǎng)于 MHCC97H 細(xì)胞。在遷移和侵襲實(shí)驗(yàn)中，MHCC97L 細(xì)胞穿過(guò) Transwell 小室膜的數(shù)量極少，侵襲能力僅為 MHCC97H 細(xì)胞的數(shù)十分之一，在細(xì)胞外基質(zhì)中擴(kuò)散能力微弱。代謝方面，MHCC97L 細(xì)胞糖酵解水平較低，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 GLUT1 表達(dá)量少，主要依賴有氧呼吸供能，氨基酸和脂質(zhì)代謝維持在基礎(chǔ)水平，難以像高轉(zhuǎn)移細(xì)胞那樣為惡性增殖和轉(zhuǎn)移提供大量物質(zhì)與能量。
從分子機(jī)制來(lái)看，MHCC97L 細(xì)胞低轉(zhuǎn)移特性的維持與多種信號(hào)通路的低活性相關(guān)。TGF-β 信號(hào)通路在 MHCC97L 細(xì)胞中處于低激活狀態(tài)，Smad 蛋白磷酸化水平低，無(wú)法有效調(diào)控 Snail、Slug 等轉(zhuǎn)錄因子，上皮細(xì)胞標(biāo)志物 E - cadherin 表達(dá)穩(wěn)定，細(xì)胞極性得以維持，從而限制了細(xì)胞的遷移和侵襲能力。PI3K/AKT 信號(hào)通路活性較弱，AKT 磷酸化下游蛋白的能力不足，促凋亡蛋白 Bad 活性較高，細(xì)胞抗凋亡能力有限；mTOR 激活程度低，蛋白質(zhì)合成與細(xì)胞生長(zhǎng)受限。MAPK/ERK 信號(hào)通路對(duì)細(xì)胞周期蛋白的調(diào)控能力弱，細(xì)胞周期進(jìn)程平穩(wěn)。此外，MHCC97L 細(xì)胞中基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）活性低，對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的降解作用微弱，難以開(kāi)辟轉(zhuǎn)移通道；VEGF 表達(dá)少，腫瘤血管生成不活躍，不利于癌細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。同時(shí)，一些抑癌基因在 MHCC97L 細(xì)胞中表達(dá)相對(duì)正常，能夠有效抑制細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化和轉(zhuǎn)移傾向。
在科研與應(yīng)用領(lǐng)域，MHCC97L 細(xì)胞系發(fā)揮著不可替代的作用。在肝癌轉(zhuǎn)移機(jī)制研究中，將 MHCC97L 與 MHCC97H 細(xì)胞系對(duì)比分析，利用基因芯片、蛋白質(zhì)組學(xué)等技術(shù)，可精準(zhǔn)篩選出與肝癌轉(zhuǎn)移密切相關(guān)的基因和蛋白。例如，通過(guò)差異表達(dá)分析，發(fā)現(xiàn)某些微小 RNA 在兩種細(xì)胞系中的表達(dá)差異顯著，進(jìn)一步研究其功能，有助于揭示肝癌轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵調(diào)控節(jié)點(diǎn)。在藥物研發(fā)方面，MHCC97L 細(xì)胞系可用于評(píng)估藥物對(duì)低轉(zhuǎn)移肝癌細(xì)胞的抑制效果，篩選能夠防止低轉(zhuǎn)移細(xì)胞向高轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化的藥物。同時(shí)，與 MHCC97H 細(xì)胞系聯(lián)合使用，可測(cè)試藥物對(duì)不同轉(zhuǎn)移能力肝癌細(xì)胞的作用差異，為開(kāi)發(fā)更有效的抗轉(zhuǎn)移藥物提供依據(jù)。在腫瘤異質(zhì)性研究中，以 MHCC97L 細(xì)胞系為模型，結(jié)合單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)，能夠深入探究肝癌細(xì)胞亞群的異質(zhì)性，了解低轉(zhuǎn)移細(xì)胞的du特生物學(xué)特性，為個(gè)性化治療方案的制定提供理論支持。
盡管 MHCC97L 細(xì)胞系應(yīng)用廣泛，但也存在局限性。體外培養(yǎng)環(huán)境與體內(nèi)肝臟微環(huán)境差異明顯，無(wú)法wan全模擬細(xì)胞與肝臟組織、免疫細(xì)胞的復(fù)雜相互作用；長(zhǎng)期傳代培養(yǎng)可能導(dǎo)致細(xì)胞特性發(fā)生改變，影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性；此外，單一的細(xì)胞系難以涵蓋所有低轉(zhuǎn)移肝癌細(xì)胞的特征。未來(lái)，借助類器官培養(yǎng)、3D 生物打印等技術(shù)，構(gòu)建更接近體內(nèi)環(huán)境的 MHCC97L 細(xì)胞模型，結(jié)合多組學(xué)技術(shù)深入挖掘其生物學(xué)特性，將有助于推動(dòng)肝癌轉(zhuǎn)移研究和治療的進(jìn)一步發(fā)展。
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