BV-2小鼠小膠質細胞系
BV-2小鼠小膠質細胞系源自 C57BL/6 小鼠的小膠質細胞，經 v-raf/v-myc 逆轉錄病毒永生化處理后建立，因保留原代小膠質細胞的核心功能特征且增殖穩定，成為神經炎癥、神經退行性疾病研究的標gan模型。其在模擬小膠質細胞激活、神經免疫調控及藥物篩選中展現出不可替代的價值，為連接基礎神經科學與臨床腦病研究搭建了關鍵橋梁。
顯微鏡下，BV-2 細胞呈貼壁生長，形態具有顯著的 “靜息 - 激活" 雙態性。靜息狀態下，細胞呈小圓形，直徑約 8-12 微米，胞體周圍伸出細長的分支狀突起，宛如 “神經網絡中的哨兵"，突起長度可達胞體直徑的 5-8 倍，核質比約 1:3，染色質均勻；當受到脂多糖（LPS）等刺激激活后，細胞迅速發生形態重塑 —— 突起回縮，胞體增大為不規則多邊形，直徑增至 15-20 微米，核質比升至 1:2，部分細胞出現偽足樣結構，呈現典型的 “阿米巴樣" 激活形態，這一變化在刺激后 6-12 小時達高峰，24 小時后保持穩定。
培養 BV-2 細胞需模擬中樞神經系統微環境?；A培養基選用 DMEM（高糖），添加 10% 胎牛血清提供營養支持，其中血清中的巨噬細胞集落刺激因子（M-CSF）對維持細胞的小膠質細胞表型至關重要。培養環境需嚴格控制在 37℃、5% CO?，pH 值穩定在 7.2-7.4，通過培養基中的酚紅指示劑監測酸堿變化。與原代小膠質細胞相比，BV-2 細胞對血清批次敏感性較低，但長期培養（超過 30 代）可能導致功能漂移，建議每 10 代進行表型驗證 —— 檢測 CD11b、Iba1 等標志物的表達量，確保其陽性率維持在 90% 以上。
在神經炎癥機制研究中，BV-2 細胞系是解析小膠質細胞激活路徑的理想工具。其激活過程嚴格遵循 “識別 - 響應 - 效應" 的級聯反應，LPS 處理后，細胞表面 Toll 樣受體 4（TLR4）迅速聚集，6 小時內 NF-κB 通路激活，p65 亞基入核，促使腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細胞介素 - 1β（IL-1β）等促炎因子的 mRNA 表達量上調 10-20 倍，24 小時時蛋白分泌量達峰值（TNF-α 約 800 pg/mL，IL-1β 約 300 pg/mL）。實驗顯示，使用 TLR4 抑制劑預處理可使促炎因子分泌量下降 70%，證實 TLR4 在炎癥啟動中的核心作用。此外，該細胞系可模擬炎癥的 “雙ren劍" 效應 —— 短期低劑量 LPS 刺激可上調神經營養因子（如 BDNF）表達，而持續高劑量刺激則會導致氧化應激增強（ROS 水平升高 3 倍），引發神經毒性，wan美再現小膠質細胞在腦損傷中的雙重角色。
在神經退行性疾病研究中，BV-2 細胞系能有效模擬阿爾茨海默病、帕金森病等疾病的病理微環境。在 β 淀粉樣蛋白（Aβ）刺激下，細胞呈現過度激活狀態，促炎因子分泌量增加 5-8 倍，同時釋放大量活性氧和一氧化氮（NO），導致共培養的神經元存活率下降 40%，這與阿爾茨海默病腦內小膠質細胞圍繞 Aβ 斑塊聚集的特征高度一致。通過該模型研究發現，姜黃素可通過抑制 NLRP3 炎癥小體活化，使 IL-1β 分泌量下降 60%，神經元保護率提升至 70%，為疾病治療提供了潛在方案。在帕金森病模型中，BV-2 細胞吞噬 α- 突觸核蛋白纖維后，會啟動自噬 - 溶酶體系統，而自噬功能缺陷會導致纖維蓄積，加劇炎癥反應，這一發現為解析蛋白聚集與神經炎癥的惡性循環提供了關鍵證據。
在藥物篩選領域，BV-2 細胞系是評估抗炎、神經保護藥物的高效模型。其對經典抗炎藥物的敏感性與原代小膠質細胞一致，例如，地塞mi松處理可使 LPS 誘導的 IL-6 分泌量下降 80%，IC50 值約為 10 nM，可通過 ELISA 或 qPCR 快速檢測藥物的抗炎活性。在篩選天然產物時，該細胞系能有效反映藥物的多靶點作用，如huang芩苷不僅抑制促炎因子生成，還可上調抗炎因子 IL-10 表達（增加 2 倍），同時減少氧化應激損傷，體現天然藥物的協同效應。此外，該細胞系可與神經元共培養構建 “神經 - 免疫" 相互作用模型，通過檢測神經元突起長度、突觸數量等指標，評估藥物的整體神經保護效果，例如，三七皂苷 R1 處理可使共培養體系中神經元存活率提高 50%，突觸密度增加 30%，優于單純抑制炎癥的藥物效果。
在腦損傷研究中，BV-2 細胞系可模擬創傷性腦損傷、缺血性腦卒中后的小膠質細胞動態變化。氧糖剝奪（OGD）模型中，細胞在復氧后 6 小時出現激活高峰，遷移能力增強 2 倍，向損傷區域聚集 —— 這一過程依賴 CX3CR1-CX3CL1 軸的調控，敲除 CX3CR1 后細胞遷移率下降 50%。實驗證實，促紅細胞生成素（EPO）可通過上調 CX3CR1 表達，引導小膠質細胞優先釋放神經營養因子，使損傷區域神經元再生數量增加 40%，為腦損傷修復策略提供了新視角。此外，該細胞系可用于研究小膠質細胞與血腦屏障的相互作用，激活的 BV-2 細胞可分泌基質金屬蛋白酶（MMP-9），使血腦屏障模型的通透性增加 2 倍，而 MMP 抑制劑可有效逆轉這一變化，揭示腦損傷后水腫形成的潛在機制。
培養過程中，BV-2 細胞的表型穩定性需特別關注。長期傳代（超過 50 代）可能導致脂多糖響應性下降 30%，建議每 20 代通過流式細胞術檢測 CD11b、CD68 等標志物，確保陽性率不低于 95%。誘導激活實驗中，LPS 的優良工作濃度為 100 ng/mL，刺激時間以 24 小時為宜，此時炎癥因子表達量達峰值且細胞存活率維持在 80% 以上。凍存時使用含 10% DMSO 和 20% 血清的凍存液，梯度降溫后液氮保存，復蘇存活率可達 85% 以上，復蘇后需傳代 2-3 次再用于實驗，以恢復細胞活性。
前沿研究中，該細胞系的應用持續拓展。單細胞測序技術揭示 BV-2 細胞存在靜息型、促炎型、修復型等功能亞群，不同亞群對藥物的響應差異可達 40%，為精準靶向治療提供了依據；通過 CRISPR 技術構建特定基因敲除株，如 TREM2 敲除 BV-2 細胞，發現其吞噬 Aβ 的能力下降 50%，證實 TREM2 在清除病理蛋白中的作用；在類器官模型中，與神經元、星形膠質細胞共培養可形成 “迷你腦" 結構，用于模擬腦內復雜的細胞間相互作用，評估藥物的整體效應。
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