Saos-2人成骨肉瘤細胞系
Saos-2人成骨肉瘤細胞系是研究成骨肉瘤的重要模型,源自人成骨肉瘤組織,因保留成骨分化潛能且具備典型的骨肉瘤生物學特征,在成骨肉瘤發(fā)病機制、成骨分化調控及藥物篩選中具有不可替代的地位。
來源與背景:該細胞系于 1973 年從一位 11 歲女性患者的成骨肉瘤肺轉移灶中分離建立,是首ge能穩(wěn)定傳代且保持成骨分化能力的成骨肉瘤細胞系。與其他骨肉瘤細胞系相比,其更貼近臨床成骨肉瘤的侵襲性和轉移性,尤其適合研究成骨肉瘤的骨轉移機制,為探索這一惡性骨腫瘤的進展過程提供了理想樣本,填bu了成骨肉瘤骨轉移研究模型的空白。
細胞特性:形態(tài)上呈上皮樣與梭形混合,細胞排列緊密,部分區(qū)域呈束狀生長,細胞質豐富,細胞核大且形態(tài)不規(guī)則,核仁明顯,具有高度惡性腫瘤細胞的形態(tài)特征。核心特性為成骨分化潛能,在特定誘導條件下,能合成骨基質并礦化,表達堿性磷酸酶(ALP)、骨鈣素(OCN)等成骨標志物,礦化結節(jié)形成能力較強;強侵襲能力,體外 Transwell 實驗中穿膜細胞數(shù)顯著高于其他腫瘤細胞系,高表達 MMP-13 等骨基質降解相關酶,在裸鼠模型中可形成骨轉移灶。細胞倍增時間約 48-52 小時,增殖速度中等,傳代時用常規(guī)消化液處理即可,傳代比例 1:4-1:6,連續(xù)傳代 50 次后仍保持穩(wěn)定的生物學特性。
培養(yǎng)條件:采用含 10% 胎牛血清的 McCoy's 5A 培養(yǎng)基,添加防污染試劑預防污染。培養(yǎng)環(huán)境需控制在 37℃、5% CO?飽和濕度,每 3-4 天更換一次培養(yǎng)基,細胞密度維持在 20%-60% 之間,避免過度匯合影響細胞的成骨分化潛能。與其他腫瘤細胞系不同,其對培養(yǎng)基中的鈣、磷濃度較為敏感,適宜的鈣磷比例能促進其成骨分化,傳代時消化液處理 5-6 分鐘,輕柔吹打以獲得單細胞懸液,防止劇烈操作破壞細胞間連接。
檢測鑒定:經微生物篩查,無支原體、細菌、真菌及常見病毒污染,符合實驗細胞質量標準。免疫組織化學檢測顯示,ALP、OCN 呈陽性表達,波形蛋白(vimentin)陽性,符合成骨肉瘤的分子特征。染色體核型分析呈現(xiàn)亞三倍體核型,存在多種染色體異常,包括 1 號染色體部分三體、6 號染色體缺失等,與臨床成骨肉瘤的遺傳學改變高度吻合。動物成瘤實驗中,裸鼠皮下接種成瘤率 100%,腫瘤生長迅速,且能侵襲周圍骨組織,骨轉移發(fā)生率可達 30% 以上,驗證其體內惡性潛能。
應用領域:在機制研究中,該細胞系常用于解析成骨肉瘤的成骨分化和轉移機制,研究發(fā)現(xiàn)其通過激活 Wnt/β-catenin 通路促進成骨分化,該通路抑制劑可抑制礦化結節(jié)形成,為調控成骨肉瘤細胞分化提供了理論依據(jù)。在藥物篩選方面,是評估成骨肉瘤治療藥物療效的常用模型,可通過檢測細胞活力和克隆形成能力,篩選能逆轉治療耐藥的候選藥物,如 PARP 抑制劑與相關藥物聯(lián)用可顯著提高殺傷效果。在轉移機制研究中,可用于探索成骨肉瘤骨轉移的分子基礎,通過分析其與破骨細胞的相互作用,發(fā)現(xiàn) RANKL/RANK 軸在骨轉移灶形成中發(fā)揮關鍵作用,為開發(fā)抗骨轉移治療策略提供靶點。此外,該細胞系可構建人源化腫瘤模型,評估新型靶向藥物的治療效果,通過檢測腫瘤中相關通路的激活狀態(tài),優(yōu)化聯(lián)合治療方案。
該細胞系的du特優(yōu)勢在于能穩(wěn)定模擬成骨肉瘤的成骨分化特性和骨轉移能力,為研究成骨肉瘤與骨微環(huán)境的相互作用提供了理想模型。通過與其他骨肉瘤細胞系(如 MG-63)的對比實驗,可清晰區(qū)分不同成骨肉瘤亞型的生物學差異,為個性化治療策略的制定提供實驗依據(jù)。
總之,Saos-2 人成骨肉瘤細胞系憑借其典型的成骨分化潛能和穩(wěn)定的惡性生物學特征,成為連接成骨肉瘤基礎研究與臨床轉化的重要橋梁,為解析成骨肉瘤的發(fā)病機制、開發(fā)新型治療藥物及優(yōu)化臨床治療方案提供了堅實的實驗基礎。
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