Ca759小鼠乳腺癌瘤株細胞系
Ca759小鼠乳腺癌瘤株細胞系源自 615 近交系小鼠的自發性乳腺癌組織，是具有高成瘤性和肺轉移潛能的小鼠乳腺癌模型，在乳腺癌發病機制、轉移規律及抗腫瘤藥物篩選研究中應用廣泛，為探索乳腺癌的惡性生物學行為提供了理想工具。
該細胞系呈現典型的乳腺癌細胞形態與表型特征。顯微鏡下，細胞呈多邊形或梭形，以貼壁生長為主，排列雜亂無章，無明顯極性，細胞大小不均，直徑約 15-20μm，核質比高，細胞核呈多形性，可見雙核或多核現象，染色質粗糙呈塊狀，核仁大而明顯，核分裂象多見，胞質豐富，呈嗜堿性，部分細胞胞質內可見空泡結構。免疫表型分析顯示，細胞高表達乳腺癌相關標志物，如細胞角蛋白 19（CK19）、癌胚抗原（CEA）和增殖核抗原（Ki-67），其中 Ki-67 陽性率達 70% 以上，反映其旺盛的增殖活性；同時表達雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR），屬于激素依賴性乳腺癌模型，為研究激素調控下的乳腺癌發生發展提供了表型基礎。
體外培養體系中，Ca759 細胞展現出穩定的生長性能與惡性增殖特性。最適培養條件為含 10% 胎牛血清的 RPMI 1640 培養基，在 37℃、5% CO?環境下，傳代周期約 48 小時，對數生長期細胞活力可達 90% 以上，倍增時間約 30 小時。其顯著特點是貼壁能力較強，傳代時需用胰dan白酶 - EDTA 溶液消化 4-6 分鐘，傳代比例以 1:3 至 1:4 為宜，過高密度易導致細胞堆積生長。該細胞系對血清質量有一定要求，使用優質胎牛血清可使細胞增殖速率提升 20%，且成瘤能力更穩定。在克隆形成實驗中，軟瓊脂克隆形成率達 35%，克隆形態不規則，邊緣模糊，體現其惡性克隆形成能力。凍存復蘇性能良好，液氮凍存后復蘇存活率超過 85%，連續傳代 50 次后，細胞的形態特征、增殖速率及成瘤性無明顯改變，保證了實驗的可重復性。
Ca759 細胞的核心價值體現在其高成瘤性和肺轉移特性，可模擬乳腺癌的體內發展過程。在動物成瘤模型中，將 1×10?個細胞皮下接種于 615 小鼠腋窩處，7-10 天即可形成可觸及的腫瘤，21 天腫瘤體積可達 1500mm3 以上，成瘤率 100%，腫瘤組織病理學檢查顯示其結構與原發乳腺癌相似，存在浸潤性生長特征。在轉移模型中，尾靜脈注射 1×10?個細胞后，28 天可檢測到肺部轉移灶，轉移率達 60%，肺組織切片可見多個大小不等的轉移結節，腫瘤細胞浸潤肺實質，與人類乳腺癌肺轉移的臨床特征高度一致，為研究乳腺癌轉移的分子機制提供了可靠的體內模型。
在乳腺癌發病機制研究中，該細胞系是探索信號通路異常的重要工具。基因表達譜分析顯示，Ca759 細胞中 PI3K/Akt 信號通路持續激活，Akt 磷酸化水平較正常乳腺上皮細胞高 5 倍，下游靶蛋白 mTOR 和 S6K 的磷酸化水平也顯著上調，導致細胞周期進程加快，G1 期細胞比例下降，S 期比例升高。使用 PI3K 抑制劑處理后，細胞增殖率下降 45%，凋亡率上升 30%，且裸鼠移植瘤體積縮小 55%，證實 PI3K/Akt 通路在其惡性增殖中的關鍵作用。此外，細胞中表皮生長因子受體（EGFR）表達上調，配體刺激后可激活 MAPK 通路，促進細胞遷移，EGFR 抗體處理可使 Transwell 遷移實驗中的細胞遷移數減少 50%，提示 EGFR 在乳腺癌侵襲轉移中的作用。
在激素依賴性乳腺癌研究中，Ca759 細胞因表達 ER 和 PR，成為研究激素調控機制的理想模型。雌激素處理可使細胞增殖率提升 30%，同時誘導 cyclin D1 表達增加，促進細胞從 G1 期進入 S 期；而抗雌激素藥物處理后，細胞增殖受到明顯抑制，G1 期細胞比例上升 40%，ER 下游靶基因的表達也顯著下調，這種激素應答特性與人類 ER 陽性乳腺癌的反應一致，為研究抗雌激素治療的耐藥機制提供了實驗基礎。研究發現，長期雌激素剝奪可使細胞逐漸產生耐藥性，ER 表達量下降 25%，同時 EGFR 表達上調，提示 ER 與 EGFR 信號通路的交叉對話可能參與耐藥過程。
在抗腫瘤藥物篩選中，Ca759 細胞是評估藥物療效的經典模型。體外藥敏實驗顯示，該細胞對阿mei素、紫shan醇等常用hua療藥物敏感，阿mei素的半數抑制濃度（IC50）約 1.5μg/mL，紫shan醇約 0.3μg/mL，藥物處理后細胞凋亡率隨濃度升高而增加，且出現明顯的形態學改變（如細胞皺縮、凋亡小體形成）。體內藥效實驗中，阿mei素腹腔注射可使 615 小鼠移植瘤體積縮小 50%，抑瘤率達 48%，腫瘤組織中 Ki-67 陽性細胞比例下降，凋亡細胞增多，證實其在體內對hua療藥物的敏感性。基于其肺轉移特性，還可用于抗轉移藥物的篩選，某天然化合物處理后，肺部轉移灶數量減少 45%，基質金屬蛋白酶（MMP-2、MMP-9）的活性下降 40%，顯示出良好的抗轉移潛力。
在腫瘤微環境研究中，Ca759 細胞與基質細胞的相互作用為解析微環境對乳腺癌發展的影響提供了平臺。與腫瘤相關成纖維細胞（CAFs）共培養時，細胞的侵襲能力增強，Transwell 侵襲實驗中穿透基質膠的細胞數增加 2 倍，CAFs 分泌的 IL-6 可激活腫瘤細胞的 STAT3 信號通路，促進 MMP-9 的表達，而 IL-6 中和抗體可阻斷這種促進作用，證實腫瘤 - 基質細胞的交叉對話在乳腺癌侵襲中的重要性。在免疫微環境研究中，該細胞系可誘導小鼠脾臟中調節性 T 細胞（Treg）比例升高，抑制抗腫瘤免疫應答，而 PD-1 抗體處理可使腫瘤浸潤的細胞毒性 T 細胞數量增加，移植瘤生長受抑，為免疫檢查點抑制劑的研究提供了實驗依據。
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