YAC-1小鼠淋巴瘤細胞系(NK靶細胞)
YAC-1小鼠淋巴瘤細胞系(NK靶細胞)源自 A/Sn 小鼠的 T 淋巴細胞惡性轉化，因對自然殺傷（NK）細胞的殺傷作用高度敏感，成為評估 NK 細胞活性的金標準靶細胞，在免疫監視、抗腫瘤免疫及免疫調節藥物研發中應用廣泛。
該細胞系呈現典型的淋巴瘤細胞形態與表型特征。顯微鏡下，細胞呈圓形或橢圓形，懸浮生長，部分細胞聚集成松散的細胞團，核質比顯著升高，染色質呈粗顆粒狀，可見 1-3 個核仁，胞質少且嗜堿性強，符合 T 淋巴細胞惡變后的形態學特征。免疫表型分析顯示，YAC-1 細胞表達 NK 細胞識別相關的配體分子，如 NKG2D 配體 RAE-1 和 H60，同時低表達主要組織相容性復合體（MHC）Ⅰ 類分子，這種表型特征使其易被 NK 細胞識別并殺傷 ——NK 細胞通過識別靶細胞表面 MHCⅠ 類分子缺失及應激配體高表達的 “危險信號"，啟動細胞毒性機制。
在體外培養體系中，YAC-1 細胞展現出穩定的生長特性與操作便利性。最適培養條件為含 10% 胎牛血清的 RPMI 1640 培養基，37℃、5% CO?環境下增殖迅速，傳代周期約 24-36 小時，對數生長期細胞密度可達 1×10?個 /mL，此時細胞活力維持在 95% 以上。其顯著優勢是對培養環境波動的耐受性強，在血清濃度 5%-15% 范圍內均能正常生長，且無需額外添加細胞因子，這一特性降低了大規模培養的技術門檻。此外，YAC-1 細胞的凍存復蘇效率高，采用含 10% 二甲基亞砜（DMSO）的凍存液凍存后，復蘇存活率可達 85% 以上，便于長期保存與實驗儲備。
作為 NK 細胞活性檢測的標準靶細胞，YAC-1 細胞的核心價值體現在其對 NK 細胞殺傷的高敏感性與特異性。與其他靶細胞（如 K562 人白血病細胞）相比，YAC-1 細胞與小鼠 NK 細胞的種屬匹配性更高，能更精準地反映小鼠體內 NK 細胞的功能狀態。在?1Cr 釋放實驗中，YAC-1 細胞被?1Cr 標記后，與 NK 細胞共培養 4-6 小時，即可通過檢測上清液中的放射性強度計算殺傷率，該方法靈敏度高，可量化評估 NK 細胞的細胞毒性活性。此外，在乳酸脫氫酶（LDH）釋放實驗中，YAC-1 細胞在 NK 細胞作用下破裂后釋放的 LDH 含量與殺傷效率呈正相關，這種非放射性檢測方法進一步拓展了其應用場景。
YAC-1 細胞在免疫機制研究中扮演關鍵角色。通過分析 NK 細胞對 YAC-1 的殺傷過程，可解析 NK 細胞活化的分子機制 —— 研究證實，NK 細胞表面的 NKG2D 受體與 YAC-1 細胞表達的 RAE-1 結合后，通過激活 PLCγ/IP3 信號通路促進細胞毒性顆粒（如穿孔素、顆粒酶）釋放，最終導致靶細胞凋亡。此外，YAC-1 細胞可用于探究免疫調節分子對 NK 細胞活性的影響，例如干擾素 -γ（IFN-γ）預處理可增強 YAC-1 細胞對 NK 細胞的敏感性，而轉化生長因子 -β（TGF-β）則通過抑制 NK 細胞的 NKG2D 表達降低殺傷效率。
在抗腫瘤免疫研究中，YAC-1 細胞的應用貫穿多個關鍵環節。建立 YAC-1 細胞荷瘤小鼠模型（如腹腔接種或皮下接種），可模擬 T 細胞淋巴瘤的發病進程，用于評估 NK 細胞在體內的腫瘤清除能力。例如，敲除小鼠的 NK 細胞活化受體基因后，YAC-1 腫瘤的生長速率顯著加快，證實 NK 細胞在抑制淋巴瘤進展中的核心作用。同時，該模型可用于篩選增強 NK 細胞活性的候選藥物，通過檢測藥物處理后腫瘤體積變化及 NK 細胞浸潤數量，評估藥物的體內抗腫瘤效果。
在免疫藥物篩選領域，YAC-1 細胞是高通量篩選的理想工具。基于其與 NK 細胞共培養體系，可快速評估化合物對 NK 細胞殺傷活性的調節作用 —— 例如，從天然產物中篩選出的某些小分子化合物，能通過上調 YAC-1 細胞表面的 H60 表達，增強 NK 細胞的識別與殺傷能力，這類化合物有望開發為新型免疫增強劑。此外，YAC-1 細胞可用于驗證免疫檢查點抑制劑的協同效應，與抗 PD-1 抗體聯合使用時，NK 細胞對 YAC-1 的殺傷效率顯著提升，為聯合免yi治療策略提供實驗依據。
隨著細胞成像技術的發展，熒光標記的 YAC-1 細胞可通過活細胞成像系統實時追蹤 NK 細胞的殺傷動態，觀察到 NK 細胞與靶細胞的 conjugate 形成、細胞毒性顆粒釋放及靶細胞凋亡的全過程，為解析免疫突觸形成的時空規律提供直觀證據。同時，基因編輯技術改造的 YAC-1 細胞（如敲除 RAE-1 基因）可特異性驗證單個配體分子在 NK 細胞識別中的作用，進一步拓展其在免疫基礎研究中的應用邊界。
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