SHG-44人膠質瘤細胞系
SHG-44人膠質瘤細胞系在攻克惡性腦腫瘤的艱難征程中,作為關鍵的研究模型,為探索膠質瘤的發病機制與治療策略開辟了重要路徑。該細胞系源自人腦膠質瘤組織,憑借其du特的生物學特性,在基礎科研與臨床轉化領域發揮著不可替代的作用。
從生物學特性來看,SHG-44 細胞呈現梭形或不規則星形,貼壁生長時細胞形態豐富多變,細長的突起相互交織,賦予其較強的遷移能力,仿佛在模擬腫瘤細胞在腦實質中的浸潤擴散。其增殖速率可觀,在理想培養條件下,倍增時間約為 24 - 30 小時。在分子層面,SHG-44 細胞攜帶諸多驅動腫瘤發展的基因變異。IDH1 基因突變是其顯著特征之一,該突變致使異檸檬酸脫氫酶 1 的活性改變,異常代謝產物 2 - 羥基戊二酸(2-HG)大量積累,引發表觀遺傳修飾紊亂,干擾細胞正常分化與增殖調控,促使腫瘤細胞持續增殖。同時,p53 基因突變在 SHG-44 細胞中也極為常見,p53 蛋白無法正常履行 “基因組守護者" 職責,細胞周期檢查點失控,DNA 損傷無法及時修復,細胞凋亡受阻,加速腫瘤惡化進程。此外,PI3K-AKT 和 MAPK 信號通路在 SHG-44 細胞中呈持續激活狀態,前者通過抑制促凋亡蛋白活性,增強細胞存活能力;后者則驅動細胞增殖、遷移,助力腫瘤細胞突破腦組織屏障。SHG-44 細胞分泌的 MMP-2、MMP-9 等基質金屬蛋白酶,能高效降解細胞外基質,為腫瘤細胞侵襲擴散掃清障礙。
在細胞培養與維護方面,SHG-44 細胞需在添加 10% 胎牛血清、1% 雙抗的 DMEM 培養基中培養,以滿足其營養需求并維持無菌環境。將細胞置于 37℃、5% CO?的恒溫培養箱中,保持 pH 值在 7.2 - 7.4 之間。當細胞匯合度達 80% - 90% 時,使用 0.25% 胰dan白酶 - EDTA 進行消化,需嚴格把控消化時間,避免細胞損傷,傳代比例一般為 1:3 - 1:5。為確保細胞活性和生物學特性穩定,實驗優先選用 20 代以內的低代次細胞,并定期通過細胞形態學觀察、MTT 法檢測細胞活力、流式細胞術分析細胞周期和凋亡情況等手段監測細胞狀態,及時做好低溫凍存工作。
SHG-44 細胞系在科研與醫學領域成果豐碩。在基礎研究中,科研人員運用 CRISPR/Cas9 技術敲低 SHG-44 細胞的 IDH1 突變基因,發現細胞增殖顯著受抑,且出現向正常神經膠質細胞分化的趨勢,進一步明確了 IDH1 突變在膠質瘤發生發展中的關鍵作用。在藥物研發方面,SHG-44 細胞是篩選抗膠質瘤藥物的重要模型,傳統hua療藥替mo唑胺、新型靶向藥針對特定基因突變的抑制劑,以及新興的免yi治療藥物如 CAR-T 細胞療法相關制劑,均在此細胞系上完成初期藥效評估;通過誘導細胞耐藥,研究人員發現 ABCC2 轉運蛋白過表達與多藥耐藥密切相關,為克服臨床耐藥提供了新思路。在腫瘤免yi治療研究中,將 SHG-44 細胞與 NK 細胞、樹突狀細胞共培養,可有效評估免疫細胞對膠質瘤細胞的殺傷效果;將其原位移植到免疫缺陷小鼠腦內構建的動物模型,能高度模擬腫瘤在體內的發生發展過程,為新型治療策略的臨床前驗證提供可靠數據支持。
盡管 SHG-44 細胞系貢獻巨大,但其應用也存在局限。作為永生化細胞系,其基因表達譜與原發腫瘤存在差異,且體外培養難以wan全還原腦內復雜的腫瘤微環境。不過,隨著類器官技術、單細胞測序和 3D 生物打印技術的發展,未來將 SHG-44 細胞與前沿技術結合,有望構建更貼近體內真實情況的研究模型,推動膠質瘤診療邁向精準化新時代。
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