U937 [U-937]人組織細胞淋巴瘤細胞系
U937 [U-937]人組織細胞淋巴瘤細胞系是研究單核 - 巨噬細胞分化及組織細胞淋巴瘤的經典模型,因具備可誘導分化為巨噬細胞的du特能力及典型的單核細胞表型,在免疫調控、炎癥反應及淋巴瘤發病機制研究中應用廣泛,為解析組織細胞淋巴瘤的惡性轉化與免疫功能異常的關聯提供了可靠工具。
來源與背景:該細胞系于 1974 年從一名 37 歲男性組織細胞淋巴瘤患者的胸腔積液中分離建立,是首ge被證實具有單核細胞分化潛能的人類淋巴瘤細胞系。與其他單核細胞系(如 THP-1)相比,其更貼近組織細胞淋巴瘤的臨床特征,尤其適合研究單核 - 巨噬細胞分化異常在淋巴瘤發生中的作用,為探索 “單核細胞分化受阻 - 淋巴瘤形成" 的分子機制提供了理想樣本,填bu了組織細胞淋巴瘤研究模型的空白。其明確的來源和長期傳代穩定性,使其成為組織細胞淋巴瘤基礎研究與臨床轉化的重要橋梁。
細胞特性:形態上呈圓形或類圓形,懸浮生長為主,部分細胞輕微貼壁,細胞體積較大,細胞質豐富,可見較多嗜天青顆粒,細胞核呈腎形或馬蹄形,核質比高,具有單核細胞樣淋巴瘤細胞的典型形態特征。核心特性為強誘導分化能力,經佛波酯(PMA)、維生素 D3 等誘導劑處理后,可迅速分化為貼壁的巨噬細胞,形態變為不規則形,伸出偽足,吞噬能力顯著增強,CD14、CD68 等巨噬細胞標志物表達上調 5-10 倍,這一特性使其成為研究單核 - 巨噬細胞分化調控的理想模型;單核細胞標志物表達,高表達 CD11b、CD13、CD33,弱表達 CD14,符合未成熟單核細胞的分子表型;高增殖活性,體外培養時細胞倍增時間約 48-56 小時,克隆形成率約 55%,高于多數原代單核細胞,能在體外持續增殖,解決了原代組織細胞難以長期培養的問題。傳代時無需消化處理,直接吹打懸浮細胞即可,傳代比例 1:3-1:5,連續傳代 60 次后仍保持分化潛能,但增殖速率可能略有下降。
培養條件:適宜采用含 10% 胎牛血清的 RPMI-1640 培養基,添加 2mM 谷an酰胺和 1% 抗菌混合液以維持細胞活性及分化潛能。培養環境需控制在 37℃、5% CO?飽和濕度,每 2-3 天更換一次培養基,細胞密度維持在 2×10?-1×10?個 /ml 之間,密度過高會導致細胞聚團及活力下降。與貼壁細胞系不同,其對振蕩敏感,培養過程中應避免劇烈晃動,傳代時通過離心(1000rpm,5 分鐘)收集細胞,用新鮮培養基重懸后接種,凍存液推薦含 10% DMSO 的胎牛血清,復蘇后存活率可達 85% 以上,復蘇后 24 小時即可恢復正常增殖。
檢測鑒定:經微生物篩查,無支原體、細菌、真菌及常見病毒污染,符合實驗細胞質量標準。流式細胞術檢測顯示,CD11b、CD13、CD33 陽性率均超過 90%,CD14 陽性率約 10%-20%,符合未成熟單核細胞的免疫表型特征。分化功能驗證實驗中,PMA 處理 72 小時后,細胞貼壁率達 95% 以上,吞噬熒光微球的能力比未處理細胞提高 8-12 倍,IL-1β、TNF-α 等炎癥因子分泌量顯著增加,證實其向功能性巨噬細胞分化的能力。染色體核型分析呈現亞三倍體核型,存在 1 號染色體三體、17 號染色體長臂缺失等異常,與組織細胞淋巴瘤患者的遺傳學改變高度吻合。
應用領域:在免疫機制研究中,該細胞系常用于解析單核 - 巨噬細胞在炎癥反應中的作用,研究發現其分化的巨噬細胞在脂多糖(LPS)刺激下,可通過 TLR4/NF-κB 通路大量分泌炎癥因子,參與炎癥放大過程,為理解膿毒癥等炎癥性疾病的分子機制提供了關鍵線索。在淋巴瘤研究方面,適用于探索組織細胞淋巴瘤的發病機制,通過研究其分化受阻的原因,發現某些轉錄因子(如 PU.1)表達異常可抑制其向成熟巨噬細胞分化,同時促進細胞增殖,為淋巴瘤的靶向治療提供潛在靶點。在藥物篩選方面,是評估免疫調節藥物及淋巴瘤治療藥物的常用模型,通過檢測藥物對其增殖、分化及細胞因子分泌的影響,篩選能有效誘導淋巴瘤細胞分化或抑制炎癥反應的候選藥物,如某些組蛋白去乙酰化酶抑制劑可促進其向成熟巨噬細胞分化。此外,該細胞系可用于研究巨噬細胞與腫瘤微環境的相互作用,將其分化的巨噬細胞與腫瘤細胞共培養,可觀察到巨噬細胞表型向 M2 型極化,促進腫瘤細胞增殖,為解析腫瘤微環境的免疫抑制機制提供實驗基礎。
該細胞系的優勢在于能穩定模擬單核細胞的生物學特性及向巨噬細胞的分化過程,為研究單核 - 巨噬細胞的 “增殖 - 分化 - 功能" 調控網絡提供了理想模型。通過與 THP-1 等細胞系的對比實驗,可清晰識別不同單核細胞系在分化潛能上的差異,為組織細胞淋巴瘤的精準治療提供實驗依據。
總之,U937 [U-937] 人組織細胞淋巴瘤細胞系憑借其可誘導分化為巨噬細胞的du特能力、典型的單核細胞特征及穩定的生物學特性,成為免疫細胞研究與組織細胞淋巴瘤研究的重要工具,為解析單核細胞的分化機制、開發免疫調節藥物及淋巴瘤治療方案提供了堅實的實驗基礎。
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