AtT20小鼠垂體瘤細胞系
AtT20小鼠垂體瘤細胞系是從小鼠垂體促腎上腺皮質激素(ACTH)分泌細胞腫瘤中分離建立的,因能穩定模擬垂體瘤的病理生理特征,成為神經內分泌腫瘤研究的經典模型。
該細胞系保留了垂體瘤細胞的核心功能特性。其最xian著的標志是持續合成并分泌 ACTH,這種激素通過作用于腎上腺皮質,驅動糖皮質激素的合成與釋放,精準復刻了庫欣病中垂體 - 腎上腺軸的過度激活狀態。細胞內存在完整的激素調控網絡:促甲狀腺激素釋放激素(TRH)可通過激活胞內信號通路促進 ACTH 分泌,而糖皮質激素則通過負反饋機制抑制其合成,這一調控模式與體內垂體細胞的應答特性高度一致。此外,AtT20 細胞的增殖受細胞周期蛋白(如 Cyclin D1)和抑癌基因(如 p27)的協同調控,其增殖速率與腫瘤惡性程度呈現正相關。
在體外培養體系中,AtT20 細胞展現出優異的穩定性與可操作性。在添加 10% 胎牛血清的 DMEM 培養基中,細胞呈短梭形或多邊形,貼壁生長良好,傳代周期約 48-60 小時,連續傳代 60 次后仍能保持 ACTH 分泌功能和增殖特性的穩定。與原代垂體瘤細胞相比,其克服了原代培養中細胞存活周期短、功能易漂移的缺陷,且細胞均一性更高,有效規避了腫瘤組織異質性對實驗重復性的干擾,為大規模篩選實驗提供了可靠的細胞模型。
AtT20 細胞的研究價值廣泛覆蓋多個領域。在腫瘤機制研究中,通過檢測細胞中癌基因(如 BRAF)突變及表觀遺傳修飾變化,可深入解析垂體瘤的發生發展機制;在信號通路研究中,其對 cAMP/PKA 信號通路的高度敏感性,為探究激素分泌的分子調控網絡提供了理想工具;在藥物研發領域,利用 AtT20 細胞構建的篩選模型,可通過檢測細胞活力、ACTH 分泌水平及凋亡標志物(如 Caspase-3)表達,快速評估候選化合物的抗垂體瘤活性。
該細胞系在體內模型構建中也具有du特優勢。將 AtT20 細胞接種到裸鼠或 SCID 小鼠皮下,可形成具有分泌功能的移植瘤,腫瘤組織不僅能持續分泌 ACTH 引發宿主糖皮質激素升高,還能模擬臨床垂體瘤的侵襲性生長特征,為評估藥物的體內療效提供了接近臨床的研究平臺。
隨著基因編輯技術的發展,CRISPR/Cas9 修飾的 AtT20 細胞模型可精準模擬特定基因突變(如 USP8)導致的垂體瘤表型,為解析個體化發病機制和開發靶向治療藥物開辟了新路徑,進一步鞏固了其在神經內分泌腫瘤研究中的核心地位。
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