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常見的合成磷脂主要有二芥酰磷脂酰膽堿(DEPC) 、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC),二硬脂性磷脂酰乙醇胺(DSPE)以及聚乙二醇化的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG2000-DSPE)等[31,32],其均屬氫化磷脂類,具有性質穩定,抗氧化性強,成品穩定等特點。合成磷脂具有比較固定的相變溫度。可以根據需要控制官能團,因此性質相對單一、穩定。在作為脂質體組成時,更容易控制潁粒大小,制成的脂質體更加穩定。
合成磷脂分為半合成磷脂和全合成磷脂,前者主要通過水解、氫化、羥基化、乙氧基化、鹵化、磺化、乙酰化、琥珀酰化及磷酸化反應改變磷脂分子的部分結構,提高HLB值(親疏水性),增加流動性、滲透性、降低不飽和度等。全合成法一般是利用甘油與脂肪酸進行烷基化或酰基化后再形成磷酸酯得到日標磷脂化合物。
在制備脂質體時,應充分考慮脂質體的保存條件、體內過程、藥物釋放行為等,選擇具有適宜相變溫度的磷脂。影響磷脂相變溫度的相關因素有很多,具體可以分為以下幾個因素:①磷脂種類:膽堿磷脂與甘油磷脂具有相近的相變溫度,而相應的乙醇胺磷脂相變溫度則高出許多。②常用的磷脂的相變溫度,DPPC 與 DPPG相變溫度均為41℃,而DPPE則為63 °℃。③脂肪酸不飽和度:隨著脂肪酸不飽和度的提高,相變溫度下降。DOPC相對DSPC溫度降至-20 ℃。④磷脂純度:磷脂純度降低,會使相變溫度范圍變寬。合成磷脂純度高具有明確的相變溫度或較窄的相變溫度范圍,天然磷脂由于純度低,多為混合物,因此相變溫度范圍很寬,甚至沒有明顯的相變溫度。
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