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抗體與位點選擇-氨基酸位點修飾ADC偶聯物

時間:2022-2-17閱讀:423

抗體偶聯物(antibody-drug conjugate,ADC)是通過一個化學鏈接將具有生物活性的小分子連接到單抗上,單抗作為載體將小分子靶向運輸到目標中,目前應用的是針對的遞送。

抗體與連接位點的選擇:氨基酸位點修飾ADC偶聯


對抗體進行偶聯時,往往使用帶有側鏈的氨基酸作為反應位點。其中以半胱氨酸和賴氨酸為多。半胱氨酸在抗體中以二硫鍵的形式存在,因此需要對其進行還原為自由巰基進行下一步反應。其中在抗體(IgG)鏈間有4對二硫鍵,比較容易被還原。而在抗體鏈內,有12對二硫鍵,較難被還原。賴氨酸則分布于抗體結構域,大約有86個賴氨酸殘基,其中有大約20個賴氨酸殘基可作為連接位點。除選擇氨基酸殘基外,選取保守糖基化的多糖作為修飾位點也是可行的


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