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四川大學Nature重大成果:白內障的治療新策略

2015-7-25  閱讀(375)

 由來自四川大學、中山大學、加州大學圣地亞哥分校等機構的研究人員組成的一個研究小組,在新研究中揭示羊毛甾醇(Lanosterol)可以逆轉白內障疾病中發生的蛋白質聚集。這一重要的研究發現發布在7月22日的《自然》(Nature)雜志上。
四川大學的張康(Kang Zhang)教授、第四軍醫大學的Yong-Bin Yan、中山大學的劉奕志(Yizhi Liu)教授和加州大學圣地亞哥分校的張良方(Liangfang Zhang)教授是這篇論文的共同通訊作者。
白內障是當今世界上主要的致盲性眼病之一,其實質是晶體失去透明性變成混濁狀態,導致視力下降,甚至失明。目前白內障的治療尚無藥物,一般以手術摘除為主,由于白內障不僅嚴重影響患者的視力與生活,而且給患者造成巨大的經濟損失,因此世界各國有關的科學工作者都在致力于白內障發病機理與藥物治療的研究,以期找到有效的預防措施和非手術療法(延伸閱讀:四川大學PNAS發表泛素新成果)。
晶狀體是體內*富含高濃度蛋白質并具有彈性且能改變其聚焦能力的雙凸透明體。它懸吊于房水與玻璃體之間,無血管,靠房水提供營養。晶狀體纖維中具有高濃度的晶體蛋白。晶體蛋白超家族包含有α-、β-和γ-晶體蛋白,它們是人體中zui高濃度的一些胞內蛋白。包括晶體蛋白突變在內的一些因素可導致蛋白質聚集——這是白內障形成一個zui重要的原因。然而到目前為止,仍未*了解晶狀體蛋白維持透明度或是發生混濁的確切機制。
羊毛甾醇合酶(LSS)是由LSS基因編碼。LSS蛋白可催化(S)-2,3-oxidosqualene轉換為羊毛甾醇,這是膽固醇、類固醇激素、維生素D生物合成中一個關鍵的早期限速步驟。LSS表達于晶狀體中。以往有研究報道, LSS和法尼基二磷酸法尼基轉移酶1(FDFT1)亞效等位基因突變組合可降低晶狀體中的膽固醇水平,導致Shumiya白內障大鼠形成白內障。



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