Morrisey正在研究表觀遺傳如何控制了肺部的修復(fù)和再生.表觀遺傳涉及化學(xué)修飾DNA以及影響基因表達(dá)的蛋白質(zhì).之前的研究表明,患有COPD的吸煙者體內(nèi)控制修飾過(guò)程的一種酶的表達(dá)水平會(huì)出現(xiàn)zui顯著的降低,這種酶名為組蛋白去乙酰化酶2（HDAC2）.“HDAC治療對(duì)COPD和其它一些呼吸道疾病可能是有效的.”他解釋到：“HDAC2的表達(dá)水平和它的活性在COPD患者體內(nèi)出現(xiàn)了較大程度的下降.我們相信,HDAC活性的降低可能損害了肺上皮再生的能力.”
 

             利用遺傳學(xué)和藥理學(xué)的方法,研究人員證實(shí)了,肺部祖細(xì)胞的發(fā)展受到2種高度相關(guān)的HDACs的特異性調(diào)節(jié),它們分別為HDAC1和HDAC2. Morrisey和他的同事們將這項(xiàng)的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在了本周的Developmental Cell上.通過(guò)了解HDACs及其它表觀遺傳調(diào)控因子的活性如何控制了肺的發(fā)育和再生,他們希望能夠開發(fā)新的治療方法來(lái)緩解哮喘和COPD患者未滿足的需求.HDAC1/2的缺失會(huì)導(dǎo)致一種關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子“Sox2”水平的下降,這又接著阻礙了呼吸道的上皮細(xì)胞發(fā)育.另外,抑制HDAC1/2兩個(gè)靶標(biāo)（Bmp4和腫瘤抑制因子Rb1）的因子的失活,也部分影響了上皮細(xì)胞的發(fā)育.在成年人的肺中,HDAC1/2的缺失主要導(dǎo)致了細(xì)胞增殖抑制因子表達(dá)水平的升高,這些因子包括了Rb1, p16和p21蛋白質(zhì).肺部損傷后,上皮細(xì)胞的增殖出現(xiàn)了下降,從而阻礙了肺部的再生.