通路簡介
細(xì)胞間粘附連接（adherens junctions，AJs）是最常見的細(xì)胞間粘附類型，對于維持組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞極性非常重要，并且可以限制細(xì)胞的移動和增殖。在AJs中，E-鈣黏著蛋白是必需的細(xì)胞粘附分子（CAMs）。胞質(zhì)尾部結(jié)合β-catenin，后者又結(jié)合α-catenin。δ-鏈蛋白（p120 鏈蛋白）結(jié)合質(zhì)膜上的鈣粘素并使其穩(wěn)定。Rho家族GTP酶可調(diào)節(jié)連環(huán)蛋白和其他重要黏附蛋白的可用性以及激活狀態(tài)。α-catenin與F-肌動蛋白束直接或間接相關(guān)。鈣粘蛋白-連環(huán)蛋白復(fù)合物的完整性受到受體酪氨酸激酶（RTKs）和細(xì)胞質(zhì)酪氨酸激酶（Fer，F(xiàn)yn，Yes和Src）磷酸化β-連環(huán)蛋白的負(fù)調(diào)控，從而導(dǎo)致鈣粘蛋白-連環(huán)蛋白復(fù)合物解離。該復(fù)合物的完整性受到酪蛋白激酶II的β-連環(huán)蛋白磷酸化和蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶的去磷酸化的正調(diào)控。β-catenin磷酸化狀態(tài)的變化會影響細(xì)胞-細(xì)胞粘附，細(xì)胞遷移和信號傳導(dǎo)β-catenin的水平。Wnt信號通過抑制β-catenin的降解來穩(wěn)定β-catenin并引起其積累，從而充當(dāng)β-catenin的正調(diào)節(jié)劑。鈣黏著蛋白可以充當(dāng)β-catenin信號的負(fù)調(diào)節(jié)劑，因?yàn)樗诩?xì)胞表面結(jié)合β-catenin，從而將其與細(xì)胞核隔離。Nectins在AJ處也起CAM的作用，但比E-cadherin在AJ處更集中。Nectins通過Cdc42和Rac轉(zhuǎn)導(dǎo)信號，從而重組肌動蛋白的細(xì)胞骨架，調(diào)節(jié)AJ的形成并增強(qiáng)細(xì)胞之間的粘附。
大多數(shù)鈣黏蛋白是單次跨膜蛋白，有700~750個氨基酸殘基。鈣黏蛋白往往形成二聚體或多聚體，在細(xì)胞外的肽鏈部分折疊形成5個或6個重復(fù)結(jié)構(gòu)域(cadherin repeats)，Ca2+就結(jié)合在重復(fù)結(jié)構(gòu)域之間，從而賦予鈣黏蛋白分子剛性和強(qiáng)度。Ca2+結(jié)合越多，鈣黏蛋白剛性越強(qiáng)。因此，當(dāng)除去Ca2+，鈣黏蛋白胞外部分的剛性就會喪失。正因?yàn)槿绱耍栯x子螯合劑EDTA能破壞Ca2+或Mg2+依賴性的細(xì)胞黏著。
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